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目的:探讨HIF-1α及PHD1在子宫内膜癌组织中的表达及与临床病理因素的关系,为探讨子宫内膜癌的发病机制和子宫内膜癌的治疗和预防提供理论依据。
方法:
采用免疫组化SP法,并利用CD34相关抗原标记血管内皮细胞,检测46例子宫内膜腺癌、14例子宫内膜不典型增生和11例正常子宫内膜中HIF-1α和PHD1的表达情况,并计数微血管密度。于400倍光镜下观察HIF-1α及PHDl染色切片,数码相机采样,随机选择5个视野,输入显微图象分析系统(MetaMorph/DP10/BX41),将细胞的染色强度转变为量化指标,计算其平均光密度(opitaldensity,OD)值测定组织中HIF-1α及PHD1的表达。按照Weidner等的方法计数CD34相关抗原标染的MVD,应用SPSS 11.5统计软件进行方差分析和或t检验及Spearman相关性分析,P<0.05统计学差异显著。
结果:
1、子宫内膜癌组织中HIF-1α的表达水平及MYD均显著高于子宫内膜不典型增生和正常子宫内膜,且表达水平随FIGO分期的升高和组织分化程度的降低而增加,且有统计学意义。(P<0.05,P<0.05)。
2、内膜癌组织中PHD1的表达水平显著低于子宫内膜不典型增生和正常子宮内膜,且表达水平随FIGO分期的升高和组织分化程度的降低而降低,且有统计学意义(P<0.05,P<0.05)。
3、用spearman相关分析显示在子宫内膜癌组织中MVD与HIF-1α的表达呈显著正相关(P<0.05),而与PHD1的表达呈显著负相关(P<0.05),HIF-1α的表达与PHD1的表达呈显著负相关。
结论:
1、在正常子宫内膜,子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌中HIF-1α的表达逐渐增高,PHD1的表达逐渐降低,且在子宫内膜癌组织中HIF-1α和PHD1呈显著负相关,表明HIF-1α表达增高和PHD1的表达降低可能在子宫内膜癌的发生发展中起重要的作用。
2、在子宫内膜癌组织中随FIGO分期的升高和组织分化程度的降低HIF-1α表达逐渐增加,而PHD1的表达逐渐降低,表明二者与肿瘤的进展转移有关。HIF-1α、PHD1和MVD一样对子宫内膜癌的预后判断有较重要的临床价值。
3、在子宫内膜癌组织中CD34标染的MVD和HIF-1α的表达呈显著正相关,而与PHD1的表达呈显著负相关,表明HIF-1α和PHD1与肿瘤微血管形成有密切关系,HIF-1α表达增高和PHD1的表达降低促进了微血管形成,加速了肿瘤的发展和侵袭。
总之,HIF-1α和PHD1通过调控肿瘤血管生成,可能在子宫内膜癌的发生发展中起重要的作用,HIF-1α和PHD1与MVD一样对子宫内膜癌的预后判断有较重要的临床价值。以HIF-1,脯氨酸羟化酶为靶点的治疗,将可成为肿瘤治疗和预防的重要手段。