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目的:动脉粥样硬化（AS）是引起中风等心脑血管疾病的重要病因,控制炎症反应及脂代谢异常是干预AS关键途径,PI3K/AKT/NF-κB是调控慢性炎症和脂代谢的重要通路。历代本草均有牛蒡叶防治中风的记载,但现代研究薄弱,作用机制尚不清楚。因此,本研究通过高脂饲料喂养联合维生素D3腹腔注射建立AS大鼠模型,评价牛蒡叶醇提物（ALLE）对AS的干预作用;通过ox-LDL诱导RAW264.7细胞建立泡沫细胞模型,探讨ALLE基于PI3K/AKT/NF-κB信号通路调控脂代谢及炎症反应干预AS的作用及机制,揭示牛蒡叶防治AS的科学内涵。方法:1.ALLE制备及4种主要成分含量测定:干燥的牛蒡叶10kg,10倍70%乙醇加热回流提取2次、每次1.5h,减压回收溶剂至无醇味,上样于HD100大孔吸附树脂,水洗脱除杂,70%乙醇洗脱,减压回收溶剂,冷冻干燥得ALLE;通过HPLC法对其中4个主要成分绿原酸、异绿原酸A、芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷进行含量测定。2.ALLE对ox-LDL诱导RAW264.7泡沫细胞脂质堆积及炎症反应的影响:分别用不同浓度的ox-LDL诱导RAW264.7巨噬细胞,建立泡沫细胞模型,通过对细胞进行油红O染色及TC含量检测,筛选造模的最佳剂量;通过CCK-8法筛选ALLE的安全给药剂量;将细胞分为正常组、模型组（50μg/m L ox-LDL）、ALLE低剂量组（50μg/m L ox-LDL+12.5μg/m L ALLE）、ALLE中剂量组（50μg/m L ox-LDL+25μg/m L ALLE）、ALLE高剂量组（50μg/m L ox-LDL+50μg/m L ALLE）,通过生化法检测细胞内TC含量,通过油红O染色观察细胞内脂质堆积情况,通过ELISA法检测TNF-α、IL-6的水平。3.ALLE干预动脉粥样硬化大鼠的作用及机制研究:采用高脂饲料喂养,结合腹腔注射VD3建立AS大鼠模型,将大鼠分为正常组、模型组、ALLE低剂量组（100m g/kg）、ALLE高剂量组（200mg/kg）、辛伐他汀组（5mg/kg）,边造模边给药,给药12周。HE染色法检测AS大鼠主动脉及肝脏的病变程度,油红O染色法检测肝脏中脂质堆积情况,生化法检测AS大鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C水平,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6、IL-1β、VCAM-1、ICAM-1、MMP-9的水平,蛋白质免疫印迹法检测主动脉中PI3K、AKT、NF-κB的总蛋白表达和磷酸化水平。4.ALLE对ox-LDL诱导RAW264.7泡沫细胞炎症介质表达的影响:用ox-LDL诱导RAW264.7泡沫细胞模型,分为正常组、模型组（50μg/m L ox-LDL）、ALLE组（50μg/m L ox-LDL+50μg/m L ALLE）、740Y-P组（50μg/m L ox-LDL+50μg/m L ALLE+25μg/m L 740Y-P）。生化法检测细胞内TC含量,油红O染色法观察细胞内脂质堆积情况,ELISA法检测TNF-α、IL-6的水平,蛋白质免疫印迹法检测PI3K、AKT、NF-κB的总蛋白表达和磷酸化水平。结果:1.ALLE制备及4种主要成分含量测定:测得其主要成分绿原酸、异绿原酸A、芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷的含量分别为2.242%、2.402%、2.024%、2.223%。2.ALLE对ox-LDL诱导RAW264.7泡沫细胞脂质堆积及炎症反应的影响:油红O染色及TC含量检测结果显示,ox-LDL最佳造模浓度为50μg/m L;ALLE可显著降低RAW264.7泡沫细胞中TC含量,减少TNF-α、IL-6促炎介质的释放。3.ALLE干预动脉粥样硬化大鼠的作用及机制研究:ALLE可明显减轻AS大鼠肝脏及主动脉的病变程度;降低血清中TC、TG、HDL-C水平,升高LDL-C水平;抑制血清中促炎介质TNF-α、IL-6、IL-1β、VCAM-1、ICAM-1、MMP-9的释放;下调主动脉中PI3K、AKT、NF-κB的磷酸化水平。4.ALLE对ox-LDL诱导RAW264.7泡沫细胞炎症介质表达的影响:与模型组比,ALLE组可抑制RAW264.7泡沫细胞中促炎介质TNF-α、IL-6的释放;下调PI3K、AKT、NF-κB的磷酸化水平;与ALLE组比,740Y-P组可促进RAW264.7泡沫细胞中促炎介质TNF-α、IL-6的释放;上调PI3K、AKT、NF-κB的磷酸化水平。结论:1.ALLE制备及4种主要成分含量测定:ALLE是主要含有机酸、黄酮及其苷类的部位,主要为绿原酸、异绿原酸A、芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷,可测成分达8.9%。2.ALLE对ox-LDL诱导RAW264.7泡沫细胞脂质堆积及炎症反应的影响:ALLE可通过降低RAW264.7泡沫细胞中TC含量,减少TNF-α、IL-6促炎介质的释放,抑制泡沫细胞的形成。3.ALLE干预动脉粥样硬化大鼠的作用及机制研究:ALLE对AS大鼠具有明显的保护作用,通过调节血脂水平、抑制炎症反应进而促进AS模型大鼠的脂质代谢,降低主动脉和肝脏的病变程度,发挥抗AS作用,可能与其抑制PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白的表达有关。4.ALLE对ox-LDL诱导RAW264.7泡沫细胞炎症介质表达的影响:ALLE能够通过PI3K/AKT/NF-κB途径抑制促炎介质的释放,减轻RAW264.7泡沫细胞的炎症反应。