混合助表面活性剂和薄荷醇在吲哚美辛微乳经皮系统中的效果评价

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微乳对水溶性及脂溶性药物均具有良好的溶解性,可增大难溶性药物的溶解度、提高易溶性药物的稳定性。作为经皮给药系统载体时,微乳具有表面张力较低,易于润湿皮肤,使角质层的结构发生变化的优势。本文选择了难溶性药物吲哚美辛作为模型药物,制备了吲哚美辛微乳经皮给药制剂。本文在实验室已有基础上,选择了大豆油作为油相;以HLB=7.6的聚氧乙烯蓖麻油/司盘80作为混合表面活性剂;以乙醇、丙二醇和二乙二醇乙醚作为助表面活性剂;以双蒸水作为水相来进行空白微乳的处方筛选工作。本文采用滴水法绘制伪三元相图,考察了比例为4/1,3/1,2/1,1/1,1/2,1/3,1/4的混合助表面活性剂:乙醇与丙二醇,乙醇与二乙二醇乙醚,丙二醇与二乙二醇乙醚对于伪三元相图中微乳区域的影响。结果表明不仅采用不同的助表面活性剂对于微乳区面积有影响,混合助表面活性剂的比例变化也会带来较大的变化。本文进行了含不同助表面活性剂、是否含促渗剂薄荷醇的微乳处方以及将自制的微乳处方与上市制剂吲哚美辛软膏的体外透皮实验,结果表明采用混合助表面活性剂不仅可以促进药物透过皮肤,增加药物在接收液中的含量,还可以增加药物在皮肤中的滞留量,从而增大了药物的利用率,这是由于所选用的混合助表面活性剂乙醇与二乙二醇乙醚,丙二醇与二乙二醇乙醚作为促渗剂可以采用不同的方式促进药物经皮吸收,而二者混合则可以发挥协同作用,也可能是由于模型药物吲哚美辛在混合助表面活性剂中的溶解度小于在二乙二醇乙醚中,从而增大了药物的热力学活性。而采用促渗剂薄荷醇可以进一步促进药物透过皮肤,增加药物在接收液中的含量;而且采用微乳制剂相对于软膏可将通量增大5-10倍,能够更好的提高药物的生物利用度,显示了处方的优越性,由两种制剂高低剂量的透皮实验结果还可以看出,采用微乳制剂提高给药剂量可以增大通量,而采用软膏制剂则反而会减少,进一步说明了微乳制剂的优越性。本研究中混合助表面活性剂的使用可以在不需要添加额外的促渗剂的情况下提高微乳的经皮渗透速率,在一定程度上提高了微乳经皮制剂的安全性。
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