【摘 要】
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背景与目的:鼻咽癌是我国南方最常见的恶性肿瘤之一,放疗是其主要的治疗方法。随着医学的发展和研究水平的深入,单纯基于解剖结构的AJCC/UICC TNM分期系统在指导治疗方案和判断预后等方面存在不足。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)作为一种新兴的、分子水平的检测手段,在临床上越来越受到重视,它可以作为现有TNM分期系统的重要补充。本研究通过检测鼻咽癌患者外周血
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背景与目的:鼻咽癌是我国南方最常见的恶性肿瘤之一,放疗是其主要的治疗方法。随着医学的发展和研究水平的深入,单纯基于解剖结构的AJCC/UICC TNM分期系统在指导治疗方案和判断预后等方面存在不足。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)作为一种新兴的、分子水平的检测手段,在临床上越来越受到重视,它可以作为现有TNM分期系统的重要补充。本研究通过检测鼻咽癌患者外周血中的循环肿瘤细胞,分析CTCs数量和亚型与鼻咽癌患者性别、年龄、TNM分期、原发肿瘤体积以及区域淋巴结体积、EBV DNA等临床特征及疗效之间的相关性,探讨其在鼻咽癌诊疗过程中的临床意义,以便更好地指导个体化治疗。材料和方法:前瞻性采集2019年1月至2019年12月在广西医科大学第一附属医院就诊的60例初诊非转移鼻咽癌患者5ml外周血样本,采用Can PatrolTMCTC检测技术分离和鉴定患者外周血中的CTCs,根据EMT标记对CTCs进行分类。同时收集鼻咽癌患者的临床资料(包括性别、年龄、TNM分期、EBV DNA、采用三维治疗计划系统得出的原发肿瘤体积及区域淋巴结体积),所有患者均按照NCCN指南2019版标准进行治疗,在治疗结束时、治疗结束后3个月行鼻咽部+颈部MRI检查、胸部CT检查、腹部B超检查以评估疗效。根据实体肿瘤的疗效评价标准1.1版(RECIST Version1.1)对患者治疗结束时、治疗结束后3个月的疗效进行评估。采用非参数Mann-Whitney U检验、X~2检验或Fisher’s精确检验分析CTCs数量和亚型与鼻咽癌患者临床特征及疗效的相关性。结果:60例鼻咽癌患者中,T1期0例,T2期4例,T3期35例,T4期21例;N0期5例,N1期26例,N2期13例,N3期16例;Ⅰ期0例,Ⅱ期1例,Ⅲ期27例,Ⅳa期32例;有41例患者在治疗前行EBV DNA检测,阳性为26例,阴性为15例。中位原发肿瘤体积51.1 cm~3(16.6-176.3cm~3);中位转移淋巴结体积28.8 cm~3(0-193.8 cm~3);中位总肿瘤体积80.3 cm~3(20-333.9 cm~3)。60例患者均在治疗前行CTCs检测,有54例患者检测到CTCs,阳性率为90%(54/60),其中,上皮型CTCs阳性率为68.3%(41/60),混合型CTCs阳性率为80.0%(48/60),间质型CTCs阳性率为58.3%(35/60),60例患者均未检出CTM(0/60)。中位CTCs数量为5个(0-99个),中位上皮型CTCs数量为1个(0-16个);中位混合型CTCs数量为2.5个(0-79个);中位间质型CTCs为1个(0-15个)。CTCs数量与N分期相关,N2-3期患者CTCs数量要显著高于N0-1分期患者(p<0.05)。进一步的亚型分析显示,间质型CTCs的阳性率、间质型CTCs数量与N分期显著相关,N2-3分期的患者间质型CTCs数量显著高于N0-1分期的患者(p<0.05)。上皮型CTCs阳性率与原发肿瘤体积大小有关(p<0.05),原发肿瘤体积大的患者上皮型CTCs阳性率更高;而间质型CTCs阳性率与区域淋巴结体积有关(p<0.05),区域淋巴结体积较大的患者间质型CTCs阳性率更高。60例鼻咽癌患者有38例在治疗结束时达到CR(63.3%),22例患者达到PR(36.7%),SD、PD病例数均为0。间质型CTCs阳性率与鼻咽癌患者治疗结束时的疗效有关,CTCs阴性患者的CR率要显著高于CTCs阳性的患者(p<0.05),总CTCs、上皮型、混合型CTCs阳性率与患者治疗结束时的疗效无明显相关性。总CTCs、上皮型、混合型、间质型CTCs阳性率与患者治疗结束后3个月的疗效无明显相关性。结论:CTCs的数量和分型与鼻咽癌患者的临床特征及疗效密切相关,或许可作为现有分期系统的有效补充。间质型CTCs可作为鼻咽癌患者疗效评价的辅助指标,但对于预后的判断意义还有待于进一步的随访观察。
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