论文部分内容阅读
目的: 脑梗死引起的损伤与氧化应激、神经细胞凋亡、炎症反应等多个机制密切相关。氧化应激在缺血性脑损伤中发挥着重要作用。硫氧还蛋白(thioredoxin, Trx)是分子量为12kD的小分子蛋白质,具有相同的二硫键活性位点序列,通过分子内巯基/二硫键的相互转换来实现其氧化还原调节功能,具有抗氧化应激、抗凋亡、调节炎症反应等作用,具有细胞保护潜能。Trx是近年来的研究热点,Trx在缺血的心脏、肺、肾脏动物模型中能减少组织损伤,研究发现超表达Trx、静脉注射人重组Trx、腹腔注射人重组Trx能对脑梗死的动物模型产生神经保护作用。有关Trx在脑梗死中的保护作用受到越来越多的关注,但临床上少有关于血清Trx水平与急性脑梗死的相关性研究,本研究的目的是探讨血清Trx水平在急性脑梗死患者中的临床意义。 方法: 纳入温州医科大学附属第一医院2014年2月至2015年5月发病72小时内182名急性脑梗死患者,组成病例组,纳入温州医科大学附属第一医院体检中心2014年2月至2015年2月75名健康体检者,组成对照组,所有受试者符合入组标准。记录所有受试者的一般情况以及临床资料,病例组在入院第2天、对照组在体检日当天采集实验室生化指标,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Trx水平。探讨血清Trx水平在急性脑梗死患者中的临床意义将通过以下几个方面开展:①分析比较病例组与对照组的基线特点,通过多因素Logistic回归分析影响预测脑梗死的因素,探讨血清Trx与预测脑梗死的相关性。②急性脑梗死患者依据美国国立卫生研究所卒中量表(NIHSS)评估其神经功能缺损程度,分为轻度病情组(NIHSS<7)与中重度病情组(NIHSS≥7)两个亚组,通过两组与对照组之间的两两比较,探讨血清Trx与脑梗死患者神经功能缺损程度的相关性。③所有患者行头颅CT或(和)MRI检查,梗死病灶依据公式计算体积大小,分为小梗死组(≤5 cm3)体积与大梗死组(>5 cm3)两个亚组,通过两组与对照组之间的两两比较,探讨血清Trx与梗死体积的相关性。④对患者进行为期3个月的随访,应用Barthel指数(BI)评估患者预后,依据患者3个月的BI评分,分为良好预后组(BI>85)与不良预后组(BI≤85),比较良好预后组和不良预后组的基线特点,通过多因素Logistic回归分析影响脑梗死预后的因素,探讨血清Trx与脑梗死预后的相关性。 结果: ⑴病例组与对照组比较,收缩压、舒张压、白细胞、红细胞、尿酸、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、维生素D、血钙、血糖、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白、Trx在两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05),其中病例组血清Trx水平高于对照组(13.42±4.59 ng/ml vs.11.54±3.91 ng/ml; P=0.002),采用多因素logistic回归发现血清Trx是脑梗死的独立预测因子(OR,1.264;95% CI,1.04-1.537; P=0.019)。⑵轻度病情组与中重度病情组血清Trx水平差异无统计学意义(P>0.05),但在心源性卒中患者中,轻度病情组血清Trx水平高于中重度病情组(14.87±3.56 vs.10.57±3.88ng/ml;P=0.013),且NIHSS评分与血清Trx水平呈负相关(r=-0.422,P=0.013)。⑶小梗死组与大梗死组血清Trx水平差异无统计学意义(P>0.05),但小梗死组、大梗死组血清Trx水平均高于对照组(P<0.05)。⑷良好预后组血清Trx水平高于不良预后组(13.86±4.65 vs.11.54±3.84 ng/ml; P=0.007),采用多因素logistic回归发现血清Trx是脑梗死3个月预后的独立保护因素(OR,0.862;95% CI,0.75-0.991; P=0.037),血清Trx高水平的脑梗死患者具有良好的预后。 结论: ①脑梗死病例组血清Trx水平高于对照组,可能是体内高氧化应激水平的间接反应,血清Trx可能具有预测脑梗死的价值。②在心源性卒中患者中,血清Trx水平与神经功能缺损程度呈负相关关系,血清Trx可能具有预测心源性卒中病情严重程度的价值。③血清Trx与脑梗死3个月预后相关,可能是其独立的保护因素,血清Trx可能具有预测脑梗死预后的价值。