肝移植术后早期巨细胞病毒激活感染的危险因素分析

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目的:人巨细胞病毒(HCMV)感染是肝移植术后最常见的机会性感染,可通过直接和间接的影响危及肝移植受者的生命。积极监测肝移植后早期移植受者HCMV感染的体征和症状是预防实体器官丢失和死亡的最佳策略。本研究旨在调查应用抢先治疗预防HCMV感染的策略下,肝移植术后早期(前90天)HCMV感染情况及其危险因素。方法:收集2017年7月-2018年12月期间在浙江大学医学院附属第一医院肝移植中心施行的14岁以上原位肝移植手术并应用抢先治疗预防HCMV感染的150例肝移植受者的临床资料及实验室指标。回顾性分析肝移植术后前90天内HCMV感染情况及其危险因素。结果:32例(21.33%)肝移植受者在肝移植术后早期(前90天)出现HCMV复制再激活,感染中位时间为29天,平均峰值病毒载量为83605拷贝/ml,其中62.5%的HCMV感染发生在术后的前30天。HCMV DNA病毒载量与感染同时期的肝酶(ALT和AST)呈正相关。使用多元logistic回归模型,发现ICU住院时间(OR=1.055,95%CI 1.007-1.104,P=0.023)、非乙肝相关性肝病(OR=5.576,95%CI 2.137-14.552,P=0.000)、真菌感染(OR=3.093,95%CI 1.092-8.764,P=0.034)是肝移植术后早期发生HCMV感染的危险因素。非乙肝相关性肝病移植受者在术后早期HCMV感染的累积发生率显著高于乙肝相关性肝病组(P=0.001)。在非乙肝相关性肝病组中,术后早期HCMV感染与移植前HBs Ab血清学状况相关(P=0.006),移植前不同抗-HBs滴度的肝移植受者在术后早期HCMV感染人数上存在统计学差异(P=0.011),抗-HBs滴度越高,发生HCMV病毒感染可能性越小。而在乙肝相关性肝病组中无影响(P值均>0.05)。在所有肝移植受者中,移植前HBs Ag(P=0.011)、HBc Ab(P=0.001)血清学状态与术后早期HCMV感染相关,且HBs Ag-/HBc Ab-组HCMV感染率最高。移植后HBV标志物对术后早期HCMV感染无影响。结论:肝移植术后90天内易发生HCMV感染,减少ICU住院时间或真菌感染可能有助于降低术后早期HCMV感染。提高移植术前抗-HBs滴度可能有助于减少非乙肝相关性肝病患者术后早期HCMV再激活感染,移植术前HBc Ab阴性患者术后更易发生HCMV感染。
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