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目的:研究结直肠癌原发灶中KRAS基因特异性位点的突变特征,探讨其与临床病理特征及评估预后价值的关系。方法:应用Real-time PCR检测1164例结直肠癌原发灶中KRAS基因的突变情况(限制BRAF为野生型)。回顾性分析其临床病理学资料,应用χ~2检验或Fisher确切概率法分析KRAS突变状态与患者临床病理因素间的关系,Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存时间,Cox比例风险回归模型估算危险比(HRs)和95%置信区间(CI)。结果:1164例结直肠癌患者KRAS突变率为42.1%(490/1164),突变形式以单位点突变为主,占94.7%(464/490),复合位点突变仅占5.3%(26/490)。其中,12密码子突变率为72.7%(356/490),以G12D最高,占47.5%(169/356),其次为G12V 30.6%(109/356),13密码子突变率为22.0%(108/490),均为G13D。女性患者KRAS突变率高于男性患者(44.5%vs 38.1%,P<0.05),KRAS突变率在右半结肠癌高于左半结肠癌(47.2%vs 35.5%,P<0.05),术前血CEA升高患者KRAS突变率高于正常患者(46.6%vs 35.0%,P<0.05),术前血CA199升高患者亦如此(48.9%vs 36.7%,P<0.05);不同病理类型结直肠癌KRAS突变率不同,差异具有统计学意义(P<0.05)。KRAS突变组总生存期和无进展生存期均短于野生组,差异具有统计学意义(P<0.05)。进一步分析显示KRAS第12号密码子突变组总生存时间差于野生组(HR=2.846,95%CI:1.967-4.118,P<0.001),其肿瘤无进展生存时间亦差于野生组(HR=2.011,95%CI:1.450-2.789,P<0.001),差异均具有统计学意义。而KRAS第13号密码子突变组的总生存期和无进展生存期与野生组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。在KRAS第12、13号密码子常见的7种点突变形式中,只有G12D突变组和G12V突变组总生存时间差于野生组(G12D:HR=2.802,95%CI:1.793-4.381,P<0.001;G12V:HR=3.698,95%CI:2.269-6.027,P<0.001),肿瘤无进展生存时间亦差于野生组(G12D:HR=2.079,95%CI:1.396-3.099,P<0.001;G12V:HR=2.408,95%CI:1.517-3.822,P<0.001),差异均具有统计学意义。其余特异位点突变组的总生存时间及肿瘤无进展生存时间与野生组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:结直肠癌的KRAS突变主要为12、13密码子突变,以G12D、G12V和G13D突变最常见。KRAS第12密码子突变与结直肠癌患者的不良预后及肿瘤进展有关,其中KRAS第12号密码子的G12D和G12V突变是结直肠癌患者预后不良和疾病进展的独立危险因素。KRAS特异位点突变的检测有助于评估结直肠癌患者预后及指导临床个体化治疗。