目的：
　　1、对三益丹丸剂的提取和成型工艺进行研究，确定稳定、可行的制备工艺。
　　2、对三益丹丸剂的质量控制方法进行研究，确定准确、可靠的质量控制方法。
　　3、构建大鼠心肌缺血模型，探讨三益丹治疗心肌缺血的作用机制。
　　方法：
　　1、根据处方各药味的理化性质，优选方中各味药材的前处理工艺。以血竭中血竭素溶出度为评价指标，优选出血竭的最佳粉碎粒度；采用正交试验法，以西洋参和延胡索中总多糖、总皂苷、总生物碱的含量为指标，优选最佳乙醇提取工艺；以Ca2+含量为评价指标优选石膏的水提工艺；以冰片的包合率及包合物收得率为评价指标优选冰片的包合工艺；在此基础上，以丸粒的外观性状、崩解时限为评价指标，考察三益丹丸剂的成型与包衣工艺；最终确定三益丹最佳制备工艺。
　　2、按照2015版《中国药典》分别检查了制剂的外观性状、水分、崩解时限；采用薄层色谱法定性鉴别三益丹中的血竭、人工牛黄、延胡索、西洋参；采用高效液相-蒸发光散射检测器（HPLC-ELSD）测定三益丹中人参皂苷Rb1、胆酸、猪去氧胆酸的含量；采用高效液相-二极管阵列检测器（HPLC-DAD）测定三益丹中血竭素的含量；并检测了三益丹制剂6个月的室温稳定性。
　　3、采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素（ISO）的方法建立大鼠心肌缺血模型，探讨三益丹对大鼠心肌缺血的保护作用及其机制。观察大鼠十二导联心电图变化；采用HE染色法观察心肌组织的病理学变化；测定大鼠血清中肌钙蛋白（cTn-I）、心肌酶肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷草转氨酶（AST）、炎症因子一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量。
　　结果：
　　1、确定了三益丹的制备工艺为：血竭粉碎为粒度D90小于46.7μm的超微粉；西洋参、延胡索加10倍量50%乙醇提取3次，每次2h；石膏加10倍量水提取3次，每次1h；冰片与β-环糊精（β-CD）质量比为1∶6，包合温度40℃，包合时间1.5h；以8%聚维酮（PVP-K30）为粘合剂，6%羧甲基淀粉钠（CMS-Na）为崩解剂，适量的水为润湿剂，制备三益丹丸芯，40℃烘干8h；采用3%包衣液，喷雾速度4mL/min进行包衣，即得。
　　2、所建立的血竭、人工牛黄、延胡索、西洋参薄层鉴别方法分离效果好，阴性无干扰。HPLC-ELSD测定制剂中人参皂苷Rb1、胆酸、猪去氧胆酸标准曲线分别为y=1.6101x+5.0548（R2=0.9995）、y=1.5184x+5.2792（R2=0.9996）、y=1.4662x+5.3880（R2=0.9999）；分别在0.1359-2.7189μg、1.791-7.463μg、1.102-4.590μg线性关系良好；平均回收率分别为100.19%、98.10%、98.24%；RSD分别为3.4%、1.90%、3.33%。HPLC-DAD测定制剂中血竭素标准曲线为y=46.102x-2.68（R2=0.9998），在3.2395-19.4370μg/mL线性关系良好，平均回收率为95.54%，RSD为0.68%。制剂的外观性状、水分、崩解时限、定性检查、人参皂苷Rb1、胆酸、猪去氧胆酸和血竭素的含量在常温6个月稳定，符合2015版《中国药典》丸剂项下标准。
　　3、三益丹低、中、高剂量组均可明显降低大鼠心电图ST段抬高程度，心肌病理损伤程度，显著降低血清中cTn-I、CK、LDH、AST、SOD、MDA、NO、TNF-α和IL-6的含量（P＜0.05）。
　　结论：
　　本研究优化出的三益丹丸剂制备工艺合理、可行；建立的质量控制方法准确、可靠，能有效地控制三益丹的质量；本制剂室温6个月稳定性良好；三益丹通过减少脂质过氧化物、抑制炎性因子释放等对ISO致心肌缺血大鼠发挥预防性保护作用。