[背景]GITR (glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor family-related protein)即为糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关蛋白,主要表达于调节T细胞、CD4+和CD8+T细胞上,在T细胞活化中提供共刺激信号,因此GITR在机体免疫功能调节中起重要作用。动物实验证明抗GITR抗体在淋巴瘤、黑色素瘤、结肠癌、纤维肉瘤等多种恶性肿瘤中具有肿瘤抑制作用,对抗肿瘤治疗具有临床应用价值,但关于GITR在恶性肿瘤引流淋巴结及肿瘤组织的表达和分布情况研究较少,GITR阳性细胞是否与临床病理特征及预后相关也不清楚。[目的]观察GITR在常见恶性肿瘤引流淋巴结及肿瘤组织中的表达特征,并探讨其与临床病理特征相关性,探讨GITR阳性表达细胞在恶性肿瘤中的可能作用及潜在临床价值,为针对GITR的靶向治疗提供理论依据。[方法]1.收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2010年存档蜡块129例恶性肿瘤的淋巴结,包括胃癌45例、乳腺癌18例、卵巢癌11例、前列腺癌10例、结肠癌13例、肺癌12例、黑色素瘤10例和肾癌10例；同时收集上述病例中的102例恶性肿瘤组织,包括胃癌40例、乳腺癌8例、卵巢癌11例、前列腺癌6例、结肠癌9例、肺癌12例、黑色素瘤6例和肾癌10例,另取2007年1月至2008年12月间结直肠癌组织139例。所有组织经复片审核后选取、石蜡切片。另采集相关临床病理信息,包括性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结及转移淋巴结数、肿瘤分化、脉管癌栓、神经侵犯、临床病理分期等。2.采用EnVision两步法对所有病例石蜡组织切片行免疫组化检测GITR表达,139例结直肠癌同时用EnVision+两步免疫组化法检测CD8阳性细胞分布情况。3.以Olympus BX51显微镜观察免疫组化结果,并以配套相机DP25及软件采集图片进一步计数分析。GITR的判读方法：在200×放大倍数下,选择GITR阳性细胞数最高的五个视野拍照并且计数,以平均值作为该例GITR阳性细胞评分。CD8的判读方法：在100×放大倍数下,观察切片,并选取10个CD8表达最高视野,采集图片,以Image pro-plus软件计数CD8阳性细胞数,将所得细胞数除以100,记为每张图片评分,合计10张图片评分作为该例CD8阳性细胞评分。4.采用SPSS19进行统计分析,采用t检验、Pearson相关检验,Kaplan-Meier法行生存分析。[结果]1.在检测的各种恶性肿瘤引流淋巴结中均可见到GITR表达,阳性细胞为淋巴细胞,而肿瘤细胞未见表达。在不同肿瘤或同一肿瘤的不同病例淋巴结中GITR阳性细胞数的差异较大,肺癌引流淋巴结中GITR阳性细胞评分最高,为97.76,乳腺癌引流淋巴结内最低,为31.78。另在不同肿瘤中见到下列现象：(1)胃癌中,神经侵犯阳性的肿瘤引流淋巴结较神经侵犯阴性的肿瘤具有更高的GITR评分(p=0.049)；分化程度低的胃癌引流淋巴结GITR评分较低(p=0.0482)；(2)乳腺癌病例中,采集的淋巴结总数越多,GITR评分越高(p=0.0502)；(3)肺癌及卵巢癌中,肿瘤转移阳性的淋巴结较转移阴性的淋巴结表达更高水平的GITR (p<0.05);(4)黑色素瘤中,年龄较小的病例的引流淋巴结GITR评分较高(p=0.0385)；(5)未发现其他临床病理特征与引流淋巴结的GITR评分相关。2.在检测的各种恶性肿瘤组织中均观察到不同程度的淋巴细胞浸润以及GITR阳性表达的淋巴细胞,GITR阳性细胞主要分布于肿瘤间质中或者癌巢周围,未见肿瘤细胞表达GITR。139例结肠癌中,GITR阳性细胞数可见与肿瘤的淋巴结采集总数有关(p=0.041),GITR阳性细胞数与CD8阳性细胞评分呈正相关(p=0.000)；与疾病进展和预后的相关性分析可见：30例发生复发或转移病人的无病生存期从2.5个月到47.5个月,GITR评分高的病例有更长的无病生存期(p=0.004)：16例死亡病例较46例存活病例GITR评分低(p=0.024); Kaplan-Meier生存分析显示低于平均GITR评分的病例预后较差(p=0.01)。其他临床病理特征未发现与肿瘤组织GITR评分相关。[结论]1. GITR在常见恶性肿瘤胃癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌、黑色素瘤、肺癌、肾癌引流淋巴结及肿瘤组织中均可见到GITR阳性表达的淋巴细胞,这为恶性肿瘤中针对GITR的靶向治疗提供理论基础。2. GITR在不同肿瘤引流淋巴结中的表达显示与肿瘤的浸润(如是否转移、是否神经侵犯)、年龄有一定相关性,提示GITR的表达可能反映机体对恶性肿瘤的免疫反应能力,但其相关性尚需扩大病例数证实。3.结直肠癌组织中GITR阳性细胞数与CD8阳性细胞评分呈正相关,GITR阳性细胞数高是结直肠癌无病生存期长和预后好的标志。