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目的：研究慢性氟中毒大鼠成骨细胞中Notch经典通路重要因子（Notch1、Jagged1和Hes1）及Twist蛋白和mRNA表达变化，探讨该信号通路在氟骨症发生中的作用机制及与Twist的可能关系。 方法：36只SD大鼠随机分为3组，每组12只，组内雌雄各半。对照组饮用自来水（含氟F﹣＜0.5 mg／L），低氟组、高氟组分别饮用加氟5 mg/L、50 mg/L的自来水。实验8个月后股动脉放血处死，采用氟离子选择电极法检测大鼠尿氟、骨氟含量。取大鼠股骨下段，HE切片观察骨组织病理学变化，并测定骨皮质厚度、骨小梁宽度等骨形态学指标。采用免疫组织化学方法测定骨组织Notch1、Jagged1、Hes1及Twist蛋白表达水平，原位杂交技术测定Notch1、Jagged1、Hes1及Twist的mRNA表达水平。 结果：（1）实验组大鼠出现不同程度氟斑牙，且高氟组重于低氟组；染氟组大鼠尿氟、骨氟含量均明显高于对照组，各组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，慢性氟中毒大鼠模型复制成功。(2)氟中毒组大鼠股骨出现骨皮质增厚，骨小梁宽度增加，骨密度增加等骨质硬化表现，与对照组比较，各检测指标差异有统计学意义(P＜0.05)，且随染氟浓度增加病变加重。（3）与对照组相比，染氟组大鼠成骨细胞中Notch1、Jagged1、Hes1和Twist蛋白及mRNA表达均降低，差异有统计学意义(P＜0.05)；两染氟组间比较，Twist蛋白及mRNA表达差异不明显。（4）相关性分析显示Notch1、Jagged1及Hes1蛋白表达水平两两呈正相关。 结论：过量氟可下调Notch通路重要因子（Notch1、Jagged1和Hes1）及Twist在成骨细胞中的表达，四者的低表达均对高氟环境下成骨细胞分化及骨形成的抑制作用降低。提示慢性氟中毒大鼠骨质硬化病变发生机制中Notch经典通路起着重要作用并可能与Twist有着协同关系。