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背景和目的近年来急性白血病（AL）的完全缓解率有了很大的提高,但仍有一部分患者复发,复发的根源是完全缓解患者体内有微小残留病（MRD）。微小残留病是指急性白血病患者经过治疗达形态学完全缓解后残留在体内的少量白血病细胞,是与复发密切相关的独立预后因素,它的监测在指导治疗、预测复发、评价预后等方面具有十分重要的价值。当前临床上检测MRD的方法主要有细胞遗传学（包括荧光原位杂交）、聚合酶链反应（PCR）、流式细胞术（FCM）等,其中FCM检测MRD具有快速、简便、经济、敏感、特异等特点,因此在临床工作中具有很高的实用价值。国内外已有多个研究单位应用FCM对急性白血病的MRD检测进行了报道,但是这些研究大多数选择化疗后某一或某几个时间点检测MRD,来分析其与复发的关系,很少对MRD在治疗过程中的变化趋势进行研究。本研究探讨流式细胞术动态监测急性白血病完全缓解后微小残留病的变化趋势,并分析诱导缓解后及巩固治疗1疗程后两个时间点MRD水平与预后的关系。对象和方法1.选择2010年10月至2012年5月我院血液科收治的58例急性白血病（AL）患者。45例急性髓细胞白血病（AML）患者中男25例（55.6%）,女20例（44.4%）,中位年龄41岁（13～66岁）,平均随访时间8.5个月（3～21个月）,其中Mo1例（2.2%）,M13例（6.7%）,M226例（57.8%）,M34例（8.9%）,M45例（11.1%）,M55例（11.1%）,M61例（2.2%）。13例急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中男7例（53.8%）,女6例（46.2%）,中位年龄27岁（15～68岁）,平均随访时间8.7个月（3-21个月）,其中B-ALL11例（84.6%）,T-ALL2例（15.4%）。2.对45例AML患者和13例ALL患者,定期用FCM检测患者骨髓MRD,同时检测骨髓细胞形态学的变化,追踪至复发或随访截止日期。平均随访时间9个月（3-21个月）,得出完全缓解病人MRD平均水平,并对CR后不同时间点MRD水平在评估AL患者预后中的价值进行分析和总结。定义MRD>1%为阳性,否则为阴性。3.采用SPSS17.0软件进行统计学处理,样本均数的比较采用T检验,组间率的比较采用χ2检验,采用Kaplan-Meier法比较生存曲线。P<0.05为差异具有统计学意义。研究结果1.MRD检测值及变化趋势：45例AML患者,测得CR后MRD最大值9.57%,最小值0.01%,平均值0.67%；13例ALL患者,测得CR后MRD最大值7.9%,最小值0.0016%,平均值0.99%。可见完全缓解后ALL与AML患者的MRD平均水平差异无统计学意义（0.99%vs0.67%,P=0.17）。11例B-ALL患者,测得CR后MRD最大值7.9%,最小值0.0045%,平均值1.03%；2例T-ALL患者,测得CR后MRD最大值2.25%,最小值0.0016%,平均值0.82%。可见完全缓解后B-ALL与T-ALL患者的MRD平均水平差异无统计学意义（1.03%vs0.82%,P=0.69）。58例AL患者完全缓解后,随着化疗次数的增加、治疗时间的延长,骨髓MRD水平总体上呈下降趋势,但波动幅度较大。且部分MRD阴性患者在巩固治疗过程中再次出现MRD阳性,而此时骨髓细胞形态学仍处于完全缓解,经过一至两个较强的方案化疗后MRD再次转阴。2.治疗后不同时间点MRD水平与复发的关系及无复发生存分析：共测得44份AL诱导缓解后的骨髓MRD水平,MRD（+）组复发率53.3%（8/15）,MRD（-）组复发率10.3%（3/29）,MRD（+）组复发率高于MRD（-）组（χ2=7.58,P=0.006）；用Kaplan-Meier法分析两组的无复发生存时间差异无统计学意义（P>0.05）。共测得58份AL巩固治疗1疗程后的骨髓MRD水平,MRD（+）组复发率62.5%（5/8）,MRD（-）组复发率16.0%（8/50）,MRD（+）组复发率高于MRD（-）组（χ2=6.11,P=0.013）；用Kaplan-Meier法分析两组的无复发生存时间,也存在明显差异（P=0.005）,MRD（+）组的中位无复发生存期为6个月,而MRD（-）组中位无复发生存期为8个月。结论1.MRD是监测急性白血病缓解与复发的重要指标,通过FCM动态监测AL完全缓解后的MRD变化情况,可以为临床个体化治疗提供依据。2.多参数流式细胞术检测急性白血病CR后MRD差异较大,10-610-2,不能作为评价完全缓解的单一指标。3.诱导缓解后及巩固治疗1疗程后MRD≥1%时复发率高,MRD可以作为预后评价的敏感指标。