近年来,化学免疫治疗在临床应用中取得了瞩目的成果,越来越多的人认为,为了诱导临床上有效的抗肿瘤反应,需要将免疫疗法与化学疗法相结合。除了联合疗法,有关化疗药物免疫调节性能的研究也引起了人们的重视。以顺铂、卡铂和奥沙利铂为代表的铂类药物是肿瘤治疗中使用最广泛的化学治疗药物,显示出对许多实体瘤的临床疗效,其主要的抗肿瘤机理是通过干扰DNA合成或对DNA产生化学损伤来促使细胞凋亡。近年来多例研究表明铂类药物可能还有除DNA以外的其他分子靶标,在这些脱靶效应中,铂类药物至少有部分抗肿瘤功效可以归因于其免疫调节机制。研究表明,铂类药物在发挥细胞毒性的同时,还能通过多种方式参与机体的免疫调节、恢复免疫系统的活力,其中以诱导免疫原性细胞死亡（ICD）最为常见。ICD诱导剂在体内激活的肿瘤特异性免疫反应会使那些未被原始药物毒性杀死的残留癌细胞受到“二次袭击”,可能会为患者带来长期的治疗益处。第1章首先简要介绍了肿瘤化学免疫治疗的基本概念以及研究现状,指出了目前化学免疫治疗存在的问题和未来的应用潜力,并总结了部分具有免疫活性的化疗药物调节免疫系统的基本原理。然后概述了铂类药物在化学免疫治疗中的应用进展和调节免疫系统的可能途径,并列举了若干具有免疫调节功能的传统及新型铂类配合物。其次介绍了ICD的定义、分子机制及其对于增强抗肿瘤免疫反应和改善患者临床疗效的重要意义。最后介绍了常见化疗药物中的ICD诱导剂,以及铂类ICD诱导剂目前的研究和开发现状。第2章我们选用具有ICD诱导功能的合成辣椒素对铂（Ⅳ）配合物进行双功能化修饰,得到了双取代配合物DCP。在对其结构进行表征后,我们首先检测了配合物的还原性及其与DNA的相互作用,结果显示DCP还原后形成的二价铂能够与DNA发生共价结合并破坏其右手螺旋结构。然后我们又对DCP的生物活性进行了初步探索。体外细胞毒活性和细胞凋亡试验表明,DCP能够显著抑制人胰腺癌细胞PANC-1的生长,且与相同浓度的顺铂相比,DCP能诱导更多的PANC-1发生晚期凋亡。在对其免疫原性诱导能力的测试中,我们发现DCP能促进肿瘤细胞表达损伤相关分子模式（DAMPs）,即钙网蛋白（CRT）的细胞表面暴露以及三磷酸腺苷（ATP）和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的胞外释放。诱导人外周血单核细胞（PBMC）免疫应答的相关试验结果表明,经DCP处理的细胞条件培养基可以促进促炎细胞因子IFN-γ和TNF-α的释放,并导致PBMC对癌细胞的细胞毒性上升。综上所述,配合物DCP对选取的人胰腺癌细胞株PANC-1有较好的细胞毒性,并且实现了诱导ICD的设计目标,能够促进ICD相关DAMPs的表达上调,这些DAMP信号可以进一步激活PBMC并增强其对癌细胞的细胞毒性作用。这项工作作为开发新型铂类ICD诱导剂的尝试之一,为基于铂药的联合化学免疫疗法的发展奠定了基础。