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背景和目的:宫颈癌是危害全球女性健康的首要恶性肿瘤之一,消除宫颈癌已得到了全球社会的一致重视。目前我国宫颈癌死亡率已占全球总死亡率的20%,因此,我国宫颈癌的防治不容忽视。尽管高危型人乳头瘤病毒（High risk human papilloma virus,HR-HPV）持续感染是已知的导致宫颈癌发生的重要危险因素,但目前的研究一致认为HR-HPV感染是宫颈癌发生发展的必要但非充分条件,提示了还有其他重要因素参与宫颈癌的恶性转化过程。因此,研究宫颈癌发生发展过程中的其他相关危险因素显得尤为重要。本研究旨在通过分析阴道微生态各项指标异常检出率在HR-HPV阴性、阳性组间的差异及其在不同级别宫颈病变间的差异,探讨阴道微生态变化与HRHPV感染及宫颈病变的关系;通过分析阴道局部淋巴细胞数量及免疫因子水平在HR-HPV阴性组、阳性组间的差异及其在不同级别宫颈病变间的差异,探讨阴道局部免疫与HR-HPV感染及宫颈病变的关系。以期为宫颈病变的早期干预及诊断提供科学依据。方法1.选取2018年8月到2020年1月就诊于河南省妇幼保健院妇科门诊及住院女性为研究对象。根据纳入标准共入选研究对象1200例。2.根据HR-HPV检查结果,将其分为两组:HR-HPV阳性组537例,阴性组663例,分析两组间阴道微生态各项指标的差异。3.根据宫颈薄层液基细胞学（Thinprep cytologic test,TCT）结果将研究对象分为三组:未见上皮内病变或恶性细胞（No intraepithelial lesions or malignant lesions,NILM）组260例、低度鳞状上皮内病变（Low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL）组134例、高度鳞状上皮内病变（High grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）组86例。分析比较组间阴道微生态各项指标的差异情况。4.采用酶联免疫法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测阴道局部免疫因子水平,其中NILM（HPV-）组62例、NILM（HPV+）组59例、LSIL（HPV+）组51例、HSIL（HPV+）组36例。分析比较阴道局部免疫因子水平在各组间的差异情况。5.采用流式细胞术检测阴道局部淋巴细胞含量,其中NILM（HPV-）组42例、NILM（HPV+）组40例、LSIL（HPV+）组36例、HSIL（HPV+）组35例,分析比较阴道局部淋巴细胞量在各组间的差异情况。所有统计学方法采用SPSS 25.0进行分析。结果:1.清洁度（χ2=50.818,p=0.000）、乳酸杆菌（χ2=52.99,p=0.000）、过氧化氢（χ2=85.457,p=0.000）、白细胞酯酶（χ2=99.813,p=0.000）、BV（χ2=85.747,p=0.000）和PH值（χ2=15.082,p=0.000）的异常率在HR-HPV阳性组均明显高于阴性组。且清洁度异常、过氧化氢异常、白细胞酯酶异常、BV和PH值异常与HR-HPV感染独立相关（p均＜0.05）。2.乳酸杆菌（χ2=26.25,p=0.000）、过氧化氢（χ2=66.57,p=0.000）、白细胞酯酶（χ2=42.92,p=0.000）异常率在不同级别宫颈病变间有明显差异。以NILM组为参照,乳酸杆菌和过氧化氢异常与LSIL及HSIL的发生独立相关（p均＜0.05）。3.NILM（HPV-）组和NILM（HPV+）组、NILM（HPV-）组和LSIL（HPV+）组、NILM（HPV-）组和HSIL（HPV+）组、NILM（HPV+）组和LSIL（HPV+）组、NILM（HPV+）组和HSIL（HPV+）组间IL-2、IFN-γ和s Ig A的水平差异具有统计学意义（p均＜0.05）;NILM（HPV-）组和LSIL（HPV+）组、NILM（HPV-）组和HSIL（HPV+）组、NILM（HPV+）组和LSIL（HPV+）组、NILM（HPV+）组和HSIL（HPV+）组间IL-12的水平差异具有统计学意义（p均＜0.05）。且IL-2、IL-12、s Ig A的水平与HR-HPV发生独立相关;以NILM组为参照,IL-2、IFN-γ的水平与LSIL的发生独立相关,IFN-γ的水平与HSIL的发生独立相关（p均＜0.05）。4.阴道局部IL-2（r=-0.707,p=0.000）、IL-12（r=-0.530,p=0.000）、IFN-γ（r=-0.674,p=0.000）和s Ig A（r=-0.472,p=0.000）的水平与宫颈病变级别呈负相关。5.NILM（HPV-）组和NILM（HPV+）组、NILM（HPV-）组和LSIL（HPV+）组、NILM（HPV-）组和HSIL（HPV+）组、NILM（HPV+）组和LSIL（HPV+）组、NILM（HPV+）组和HSIL（HPV+）组间CD8+T淋巴细胞量及CD4+/CD8+比值差异具有统计学意义（p均＜0.05）,CD4+T淋巴细胞量在四组间的差异均有统计学意义（p均＜0.05）。且CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞量及CD4+/CD8+比值与HR-HPV感染独立相关;以NILM组为参照,CD4+T淋巴细胞量与LSIL及HSIL的发生独立相关（p均＜0.05）。6.CD4+T淋巴细胞（r=-0.214,p=0.008）、CD8+T淋巴细胞（r=-0.418,p=0.000）量与宫颈病变级别呈负相关,CD4+/CD8+比值（r=0.489,p=0.000）与宫颈病变级别呈正相关。结论:1.阴道清洁度、过氧化氢、白细胞酯酶、BV和PH值异常促进了HR-HPV感染;2.阴道乳酸杆菌和过氧化氢异常促进LSIL及HSIL的发生;3.阴道局部免疫因子IL-2、IL-12、IFN-γ和slg A的水平下降促进了HRHPV感染及宫颈病变的发生;4.阴道局部淋巴细胞CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞量减少,CD4+/CD8+比值增加,促进了HR-HPV感染及宫颈病变的发生。