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目的:STAT3基因负性突变是AD-HIES的主要机制。目前,关于STAT3基因突变类型的报道已达100余种,其中多为美国和欧洲等发达国家报道。中国大陆对AD-HIES疾病的报道仅为两篇,并未对其临床表现及基因特点作深入研究。因此,本研究旨在分析及总结中国大陆人群中STAT3mut患儿临床症状的特点,筛查STAT3mut患儿基因突变谱,探索其基因突变的特征。此外,本研究根据STAT3mut患儿反复细菌感染及血浆IgE极度增高两大临床特征,对STAT3mut患儿外周血中B淋巴细胞分化及其亚群进行研究,分析与同龄正常对照组之间的差异,为进一步研究STAT3基因在B淋巴细胞机制研究中提供理论基础,并为临床快速诊断提供参考依据。方法:本研究收集2003年6月份至2014年7月份在上海交通大学附属医院就诊的PIDs患者,其中符合AD-HIES临床诊断标准的25例。利用PCR、Sanger测序技术筛查STAT3基因序列,对AD-HIES患儿进行确诊。采用统计学方法对STAT3mut患儿的人口学、临床表现、基因突变及基因-表型特点进行分析。采用多色荧光流式细胞术检测8例STAT3mut患儿及10例同龄对照组外周血中B淋巴细胞分化及亚群,利用统计学方法分析两组之间B淋巴细胞的差异。结果:25例临床诊断AD-HIES患儿中,符合STAT3基因诊断标准的患儿共计14例。14例STAT3mut患儿人口学方面的特点是:诊断年龄晚、无家族史及NIH评分大于>40分。92.86%的患儿一个月内出现湿疹,64.29%的患儿出现皮肤冷脓肿,77.77%的患儿需行切开引流术。反复的肺部感染患儿易并发肺囊肿,57.14%肺囊肿患儿需行肺叶切开术以控制感染。一例患儿因继发卡氏肺孢子虫肺炎死亡。所有患儿均出现特殊面容,88.89%大于12岁的患儿中出现乳牙滞留。42.86%的患儿出现轻微创伤性骨折,多位于长骨。本研究14例患儿中,仅3例患儿死亡。14例STAT3mut患儿STAT3基因突变共存在9种类型,其中三种为新突变,即R609S、Y705H和T708S。14例STAT3基因突变主要位于13、21和22号外显子,主要影响的蛋白结构域为DBD、SH2及TAD。与同龄正常对照组相比,分析8例召回的STAT3mut患儿外周血B淋巴细胞分化及亚群的变化情况。B淋巴细胞在骨髓和外周血中分化过程中,与同龄正常对照组相比,STAT3mut患儿外周血中初始B淋巴细胞显著增高(P=0.08),记忆B淋巴细胞显著降低(P<0.001),其差异均存在统计学意义。记忆B淋巴细胞相关亚群中,与同龄正常对照组相比,STAT3mut患儿外周血中未类别转化、类别转化、IgM-only及IgM+记忆B淋巴细胞均显著降低(P=0.002;P=0.001;P=0.043;P=0.006),其差异存在统计学意义。IgE~+B淋巴细胞相关亚群中,与同龄正常对照组相比,STAT3mut患儿外周血中IgE~+、CD27~+IgE~+、CD27~-IgE~+、IgM~-IgD~-CD27~-IgE~+B淋巴细胞均显著增高(P<0.001;P=0.01;P<0.001;P=0.01),且其差异均存在统计学意义。结论:中国大陆STAT3mut患儿其人口学、临床症状及STAT3基因突变特征方面均与国外存在一定的差异性,可能是由于种族之间的差异性及生活环境卫生条件的不同所导致。此外,STAT3基因突变可导致初始B淋巴细胞向记忆B淋巴细胞分化存在障碍。记忆B淋巴细胞相关亚群比例的降低可能是导致STAT3mut患儿易发生感染的机制之一。IgE~+B淋巴细胞相关亚群比例的增高可能是导致STAT3mut患儿血浆中IgE水平增高的机制之一。