BTLA和HVEM是哺乳动物中一对特征明确的免疫检验点分子。然而,目前人们对它们在非哺乳动物物种中的功能仍知之甚少。论文的第一部分以大黄鱼为研究模型,鉴定了大黄鱼（Larimichthys crocea）的BTLA和HVEM分子（Lc BTLA和Lc HVEM）。Lc BTLA和Lc HVEM与哺乳动物的BTLA和HVEM同源分子具有相同的保守结构域,并且在不同的组织和细胞中的转录水平不尽相同,其中,在免疫相关组织和脾脏白细胞中相对丰富。免疫荧光染色和流式细胞分析显示Lc HVEM和Lc BTLA蛋白分布在MHC-II+APCs和CD4+T细胞上。免疫共沉淀Co-IP分析显示Lc BTLA和Lc HVEM之间有很强的相互作用。利用混合淋巴细胞反应（MLR）和抗原特异性CD4+T细胞体外增殖活化试验,并结合使用抗Lc BTLA和抗Lc HVEM抗体以及不同组合的重组可溶性Lc BTLA和Lc HVEM蛋白（s Lc BTLA和s Lc HVEM）进行阻断分析,发现Lc BTLA-Lc HVEM相互作用对同种异体反应性T细胞的激活以及抗原（嗜水气单胞菌Aeromonas hydrophila）特异性CD4+T细胞的增殖活化发挥抑制性调节作用。这些结果揭示了Lc BTLA和Lc HVEM免疫检验点分子在鱼类同种异体T细胞反应和CD4+T细胞介导的抗感染免疫反应中的广泛作用。因此,BTLA-HVEM检验点可能代表了一种古老的共抑制途径,该途径在鱼类中已经起源,并在整个脊椎动物进化过程中被选择性保留了下来。论文的第二部分以斑马鱼为研究模型,研究BTLA在调节斑马鱼抗病毒免疫中的作用。研究发现,SVCV感染斑马鱼后,BTLA的表达在短时间内迅速上调,HVEM的表达没有明显变化。随后,我们连续三天向斑马鱼腹腔注射抗BTLA抗体,再用SVCV感染斑马鱼,结果发现CD8+细胞比例明显增加,同时IFNγ,Fasl等细胞因子的水平也显著上调,说明BTLA可能负调控斑马鱼的抗病毒免疫反应。为了进一步验证,我们用BTLA的干扰RNA对斑马鱼BTLA进行敲低,然后用SVCV感染斑马鱼,结果发现,敲低组的CD8+T细胞比例显著增加,IFNγ,Fasl等细胞因子的水平也显著上调,这与抗体封闭试验结果一致,说明BTLA在斑马鱼抗病毒免疫中起着负调作用。本研究首次发现了BTLA分子在斑马鱼抗病毒免疫中的负调节作用,为深入研究鱼类感染SVCV等弹状病毒的预防和防治提供了新的视角。