【摘 要】
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目的:通过药物及基因的调控手段,用姜黄素和/或mi R-455作用于阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）实验模型,探索两者抑制组蛋白去乙酰化酶2（Histone deacetylase 2,HDAC2）的表达及对AD相关病理指标的调控进而改善AD动物模型认知功能的作用。方法:1、通过生物信息学软件筛选靶向结合HDAC2 3’UTR区的microRNAs,通过q PCR验证m
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目的:通过药物及基因的调控手段,用姜黄素和/或mi R-455作用于阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease,AD）实验模型,探索两者抑制组蛋白去乙酰化酶2（Histone deacetylase 2,HDAC2）的表达及对AD相关病理指标的调控进而改善AD动物模型认知功能的作用。方法:1、通过生物信息学软件筛选靶向结合HDAC2 3’UTR区的microRNAs,通过q PCR验证mi R-455对HDAC2表达的抑制作用。2、以姜黄素或mi R-455mimic作用于过表达APP的SH-SY5Y细胞（APPswe695）观察对HDAC2以及AD病理的影响,验证两者对AD病理指标调控是否有协同作用。3、将APP/PS1小鼠,随机分成四组,实验对照组（saline 150mg/kg﹒d+Lenti-NC-2ul,n=5）、姜黄素组（Curcumin 150mg/kg﹒d+Lenti-NC-2ul,n=5）、mi R-455组（saline 150mg/kg﹒d+Lenti-mi R-455,n=5）、姜黄素+mi R-455组（Curcumin 150mg/kg﹒d+Lenti-mi R-455,n=5）,姜黄素连续给药六周后慢病毒立体定位注射2ul给药后进行水迷宫实验检测小鼠的记忆和认知功能,蛋白质免疫印迹以及免疫组化法检测小鼠海马区HDAC2以及AD相关病理的表达。结果:1.通过Targetscan等生物信息软件分析,筛选出能与HDAC2的3’UTR结合的miRNAs,其中mi R-455在APPswe695中显著降低并且荧光素酶报告质粒结果验证mi R-455可以靶向抑制HDAC2的表达。2.姜黄素作用于APPswe695细胞,对HDAC2也有显著的抑制作用。3.姜黄素和mi R-455 mimic共同处理APPswe695细胞,实验结果显示有明显的协同作用共同调控HDAC2的表达及抑制相关病理蛋白APP、Aβ1-42以及p-tau的表达。4.动物实验水迷宫结果显示,姜黄素与mi R-455给药有效改善APP/PS1小鼠的记忆,提升小鼠的认知功能,降低海马区HDAC2及APP表达,联合用药的效果更为明显结论:通过实验证明姜黄素与mi R-455共同处理AD实验模型,可以改善AD实验模型的病理和认知功能。这种药理与基因调控相结合的方式可能成为潜在的有效AD治疗方式。
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