[目的]前期研究发现心肌炎患者血清高密度脂蛋白(HDL)水平下降,HDL水平的下降会引起逆向转运胆固醇能力下降,导致组织内胆固醇蓄积。本课题主要研究组织内胆固醇水平异常对心肌炎心肌细胞凋亡的影响及其机制,为心肌炎的临床治疗提供新的思路和方法。[方法]本研究分为三个部分:(一)动物实验:建立大鼠实验性自身免疫性心肌炎(experimental autoimmune cardiomyopathy,EAM)模型,分析 EAM 大鼠脂质水平的变化。(二)体内干预实验:用甲基-β-环糊精(Methyl hydroxyethylbeta cyclodextrin,MβCD)降低EAM大鼠心肌细胞内胆固醇含量,分析EAM组和MβCD组大鼠心肌细胞凋亡程度的变化及其机制。(三)细胞实验:为了进一步验证体内干预实验的结果,进行细胞实验,用胆固醇刺激H9C2细胞,探讨细胞内胆固醇水平升高对H9C2细胞凋亡的影响及其机制。[结果](一)动物实验:与对照(Control,CON)组相比,EAM大鼠血清HDL水平明显下降,导致大鼠心肌细胞内胆固醇蓄积。(二)体内干预实验:与CON组相比,EAM大鼠心肌细胞凋亡程度增加,凋亡因子cleaved caspase-3、Fas、FasL、Bax/Bcl-2的表达量升高,P38磷酸化水平升高、ERK磷酸化水平下降;用MβCD降低EAM大鼠心肌细胞内胆固醇含量后,心肌细胞凋亡程度下降,凋亡因子cleaved caspase-3、Fas、FasL、Bax/Bcl-2的表达量下降,P38磷酸化水平下降、ERK磷酸化水平增加。(三)细胞实验:在一定程度内增加H9C2细胞内胆固醇含量可以促进细胞凋亡,凋亡因子cleaved caspase-3、Fas、FasL、Bax/Bcl-2的表达增加,P38磷酸化水平增加、ERK磷酸化水平降低。[结论]自身免疫性心肌炎时血清HDL水平下降,导致心肌细胞内胆固醇蓄积。实验证明:心肌细胞内胆固醇含量增加可以促进细胞凋亡,降低心肌细胞内胆固醇含量可以抑制心肌细胞凋亡。心肌细胞内胆固醇含量增加引起心肌细胞凋亡是通过两条途径进行:由Fas、FasL介导的胞外途径;由Bax/Bcl-2介导的胞内途径,P38、ERK MAPK通路可以影响凋亡的胞内途径。