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目的:通过复制血管性痴呆（vascular dementia,VaD）大鼠模型,对其行为学能力、海马组织内核因子NF-κBp65（nuclear factor kappa B,NF-κBp65）、环氧合酶2（cyclooxygenase-2,COX-2）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表达水平进行检测,同时构建细胞氧糖剥夺模型模拟体外缺血再灌注损伤,探讨硫化氢（Hydrogen sulfide,H2S）对VaD大鼠海马组织神经细胞和氧糖剥夺后细胞损伤的保护作用。方法:运用改良四血管法构建VaD模型大鼠,将实验大鼠按NaHS（H2S供体）给药干预时间分为1天组（1d）、7天组（7d）及30天组（30d）,每个时间段组又分为假手术组（Sham）、模型组（VaD）、NaHS低剂量组（Low-dose）及NaHS高剂量组（High-dose）。Low-dose组每日腹腔注射NaHS 30μmol/L,High-dose组每日腹腔注射NaHS 100μmol/L,Sham组和VaD组均每日腹腔注射等量生理盐水。采用Morris水迷宫检测实验大鼠学习记忆能力;同时建立细胞氧糖剥夺模型,采用CCK-8检测H2S对氧糖剥夺后SH-SY5Y细胞存活率的影响以及流式细胞技术检测细胞凋亡水平,运用蛋白印迹方法分别检测大鼠海马组织中NF-κBp65、COX-2及总Caspase-3在蛋白水平表达的变化以及细胞中NF-κBp65的变化。所获结果进行相关统计学分析。结果:1、30d大鼠学习记忆能力:与Sham组相比,VaD组大鼠逃避潜伏期明显增长,与VaD组相比,Low-dose组与High-dose组的逃避潜伏期明显缩短,差异具有统计学意义（P<0.05）;2、细胞活性在对照组和氧糖剥夺模型组中,SH-SY5Y细胞活性随着NaHS浓度在一定的低浓度范围内（0<C<0.5mmol/L）的增加而逐渐上升,超过这个浓度范围,细胞活性降低。3、细胞凋亡水平,模型组细胞的早期凋亡水平均显著高于对照组（P<0.05）。与模型组相比,0.4mmol/LNaHS组细胞的早期凋亡水平显著降低（P<0.05）,4mmol/LNaHS组细胞的早期凋亡水平显著升高。4、蛋白表达水平:各实验时间段VaD组大鼠NF-κBp65、COX-2及总Caspase-3蛋白表达明显高于Sham组,Low-dose组的NF-κBp65、COX-2及总Caspase-3蛋白表达水平较VaD组明显下调,差异具有统计学意义（P<0.05）;High-dose组与VaD组组间各蛋白表达水平差异不明显;氧糖剥夺实验中模型组NF-κBp65的表达高于对照组。0.2mmol/L、0.4mmol/L、4mmol/LNaHS组细胞的NF-κBp65表达水平显著低于氧糖剥夺模型组（P<0.05）。结论:VaD能引起大鼠脑组织海马区域NF-κBp65、COX-2及总Caspase-3表达水平升高,低剂量NaHS能够下调大鼠海马组织NF-κBp65、COX-2及总Caspase-3的表达,且改善VaD大鼠的学习记忆功能水平,减轻神经元损伤;同时一定低浓度的NaHS可以促进细胞的增殖且下调氧糖剥夺模型组NF-κBp65表达水平和细胞凋亡,降低细胞氧糖剥夺的损伤,达到保护神经元作用的目的。