【摘 要】
：
背景和目的:心脏骤停（Cardiac Arrest,CA）是全球范围内导致患者死亡的主要原因之一,而心肺复苏（Cardiopulmonary resuscitation,CPR）是心脏骤停患者最基本的抢救技术和方法,采取及时有效的心肺复苏对挽救患者的生命起到至关重要的作用。然而,心肺复苏引起的脑缺血再灌注损伤是导致患者预后差、死亡率高的重要原因。因此,深入研究心肺复苏后脑损伤的发生机制并积极探索复
论文部分内容阅读
背景和目的:心脏骤停（Cardiac Arrest,CA）是全球范围内导致患者死亡的主要原因之一,而心肺复苏（Cardiopulmonary resuscitation,CPR）是心脏骤停患者最基本的抢救技术和方法,采取及时有效的心肺复苏对挽救患者的生命起到至关重要的作用。然而,心肺复苏引起的脑缺血再灌注损伤是导致患者预后差、死亡率高的重要原因。因此,深入研究心肺复苏后脑损伤的发生机制并积极探索复苏后的脑保护药物是临床中迫切需要解决的重要问题。二甲双胍是治疗2型糖尿病的主要药物之一,近年来越来越多的研究表明,二甲双胍除了具有降血糖的作用外,还具有神经保护功能。在本研究中,我们将探讨二甲双胍对大鼠心肺复苏后的脑保护作用和潜在机制,为二甲双胍改善心肺复苏后脑损伤提供潜在的治疗靶点。方法:建模大鼠使用电刺激法诱导大鼠心脏骤停模型和心肺复苏模型。观察二甲双胍预处理14后大鼠的存活率、恢复自主循环例数、神经功能评分以及脑组织的神经损伤;分别比较Sham组、CA/CPR组和二甲双胍处理组在心肺复苏后三天血浆和脑组织中促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1β水平和抑炎因子IL-10、IL-4表达;同时检测脑组织中MDA含量和SOD活性。采用TUNEL法检测各组脑组织中神经细胞凋亡情况,同时采用Western blot方法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax水平;通过检测脑组织中JC-1水平反映各组大鼠脑组织中线粒体膜电位的变化情况;采用Western blot方法、免疫组织化学方法检测各组脑组织中Grp78和XBP-1水平;用内质网应激抑制剂联合二甲双胍处理心肺复苏后大鼠,采用Western blot方法检测Grp78和CHOP蛋白表达,同时计算大鼠7天的生存率和NDS评分;CA/CPR组,二甲双胍组、二甲双胍加自噬抑制剂组、二甲双胍加AMPK抑制剂组分别处理心肺复苏后大鼠,采用Western blot方法检测自噬蛋白LC3、P62表达和AMPK信号活化情况,并计算大鼠7天的生存率和NDS评分。结果:采用电刺激法成功构建大鼠心脏骤停和心肺复苏模型。与CA/CPR组相比,二甲双胍处理心肺复苏后大鼠的存活率和恢复自主循环例数明显增多,同时神经功能评分显著升高。二甲双胍处理脑组织中凋亡和坏死细胞数目显著减少,脑组织损伤受到显著抑制。与CA/CPR组相比,二甲双胍处理可以降低大鼠在心肺复苏后其血清和脑组织中促炎因子IL-6、TNF-?及IL-1?的水平,升高抗炎细胞因子IL-10和IL-4的含量。此外,二甲双胍处理以后,心肺复苏大鼠脑组织中MDA产生明显减少,而SOD活性明显提高。与CA/CPR组相比,二甲双胍处理组中凋亡细胞百分率显著下降,同时Bcl-2表达明显升高而Bax表达下降;用二甲双胍处理以后,心肺复苏后大鼠脑组织中线粒体膜电位下降,说明二甲双胍可抑制心肺复苏后大鼠线粒体损伤;与CA/CPR组相比,二甲双胍可抑制大鼠在心肺复苏后Grp78和XBP-1表达,用内质网应激抑制剂联合二甲双胍处理后,可进一步下调二甲双胍引起的Grp78和XBP-1表达变化。同时与二甲双胍单独组相比,二甲双胍联合内质网应激抑制剂可明显提高大鼠的存活率和神经功能。与对照组相比,二甲双胍处理以后自噬相关基因LC3Ⅱ的表达水平明显增加而P62蛋白水平减少,说明二甲双胍处理可促进心肺复苏后大鼠自噬。在加入自噬抑制剂以后,可明显抑制二甲双胍对心肺复苏后大鼠的存活率和神经功能的保护作用;与对照组相比,二甲双胍处理以后可明显激活AMPK信号通路,在二甲双胍处理组中加入AMPK信号抑制剂以后,可明显抑制自噬相关基因的表达。此外,与二甲双胍单独处理组相比,二甲双胍联合AMPK抑制剂处理组中大鼠的存活率下降、神经功能评分降低。结论:二甲双胍对心肺复苏后大鼠发挥脑保护作用,二甲双胍通过抑制炎症反应、氧化应激过程、神经细胞凋亡、线粒体损伤、内质网应激并激活AMPK信号通路促进自噬从而抑制大鼠心肺复苏后脑损伤,为二甲双胍临床治疗心肺复苏后脑损伤提供潜在依据。
其他文献
基于故事视角的单元整体教学须立足教材，对单元教学内容以及单课教学内容进行故事化设计与实践。以PEP《英语》三年级上册Unit 3 Look at me!为例，教师应“立足整体，编排故事；聚焦角色，丰盈故事；指向素养，延伸故事”，由此提高英语学科教学的实效性。
目的：探讨与分析阿魏酸钠对肺结核模型小鼠免疫功能及肺泡巨噬细胞吞噬功能的调控作用。方法：肺结核模型小鼠（n=36）随机分为模型组、利福平组、阿魏酸钠组，每组各12只。利福平组、阿魏酸钠组分别给予100 mg/kg剂量的利福平与阿魏酸钠，模型组小鼠灌胃等量生理盐水，1次/d，给药6周，观察与记录所有小鼠的一般特征；分别于给药第2周、第4周、第6周，HE染色观察小鼠的病理特征；MDA检测试剂盒和总SO
＜正＞空心菜又名无心菜,其性凉、味甘、无毒,入胃肠二经,能润肠通便、清热凉血、疗疮解毒,老年人肠燥便秘、痔疮便血者宜食。空心菜含有多种营养成分,蛋白质含量比同等重量的番茄高4倍,钙含量比番茄高12倍
为解决测试装置不完善造成电源EMI滤波器插入损耗测量结果的严重失真问题，设计了一款基于同轴传输线结构的同轴探针，用于适配滤波器插针式的引出端。以此探针为基础，设计了一款测试工装，并将此测试工装与同轴“开口线”作为对照组，测试了滤波器样品的插入损耗。数据显示，非同轴结构的同轴“开口线”测试结果存在严重失真，不能满足准确测试的要求；而测试工装所获测试结果与标准数据基本一致。相对而言，同轴测试系统是准确
芦可替尼是一种免疫抑制剂,最早被用于治疗骨髓纤维化相关疾病,近期,又被临床上用于抑制急性移植物抗宿主病、新型冠状肺炎中的细胞因子风暴的发生。该文将深入探究芦可替尼对中性粒细胞存活及炎症因子分泌等免疫学功能的影响。研究中设溶剂对照组、0.1 μmol/L芦可替尼处理组、1 μmol/L芦可替尼处理组和5 μmol/L芦可替尼处理组。Percoll法分离的小鼠骨髓中性粒细胞,经芦可替尼处理0 h、24
通过分析电子、电气设备电磁兼容测试标准对传导骚扰测试设备人工电源网络（AMN）的参数要求，并使用网络分析仪对人工电源网络频率扩展情况下的相关参数进行校准和补偿，比对不同厂家、不同型号人工电源网络对稳定白噪声信号源的传导骚扰测试结果，分析验证测试结果的一致性，证明相关设备参数只有满足标准要求，测试结果才有保障。在9 kHz～30 MHz频段内，50 Ω/50 μH的V型网络可以对大电流、标准测试限值
电磁兼容是电动自行车强制性产品认证以及出口认证的必检项目。为给我国电动自行车在出口认证的检验检测、测试整改等方面提供有益信息，本文介绍了电动自行车标准GB 14023-2011和EN 15194:2017内电磁兼容项目的试验方法，比较了国内外标准中的方法差异，并关注检测标准及认证动态。对电动自行车在低频电磁辐射发射、对人体曝露的电磁场领域的测量标准给出分析和建议，可为检验机构、相关企业提供一定参考
串扰是机载设备间互联线缆干扰耦合的重要因素。以混合模S参数为基础,建立单线-双绞线模型以模拟机载设备之间的动力线缆对信号线产生的串扰耦合。在此模型基础上提出串扰耦合测试方案,搭建串扰耦合测试系统,并根据测试获得的耦合系数评估单线-双绞线线间串扰耦合强弱。通过测试比较,对影响因素进行分析,结果表明,距地高度对线间串扰影响不大,线间距对线间串扰耦合影响显著,因此在条件允许下尽可能增加设备间互联线缆的间
车载电磁辐射监测技术在我国属于新兴的研究性监测技术，可快速、高效地进行区域电磁辐射环境监测。研究了车载监测方式中影响监测结果的主要因素，分析了实验数据，并得出各影响因素的实验结论。通过理论分析、电波暗室测量、实际环境测量等，建立计算和实验模型。计算结果表明，当车辆行驶速度在18 km/h、36 km/h、60 km/h时，车速的大小对测量结果的影响可以忽略不计。车顶反射对车载电磁辐射监测系统有一定
论述了太河水库除险加固中混凝土咬合桩施工工艺，并从咬合桩质量控制技术和施工中事故桩的处理措施等方面进行了重点分析，以期为类似工程提供借鉴。