研究GDF-15对OPCAB围术期心功能的评估及其对远期预后的预测价值

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目的:观察非体外循环下冠状动脉移植术(OPCAB)围术期血清生长分化因子-15(GDF-15)与围术期心功能各指标如B型利钠肽(BNP)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末内径(LVEDD)的变化水平及相关性,并分析其对远期预后的预测价值。方法:1、本研究以2014年12月至2015年2月在天津市胸科医院心外科行OPCAB手术的病人57例为研究对象,记录病人的姓名、性别、年龄、住院日期、出院日期、手术日期、NYHA分级、体重指数(BMI)、合并高血压、合并糖尿病(2型)、合并高脂血症、吸烟史、饮酒史、心肌梗死史、心衰史、既往心血管手术史、用药史、术前24小时内心绞痛发作类型等术前一般情况。2、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者术前一天、术后一天及术后七天GDF-15,超声心动图测定OPCAB围术期患者术前一天、术后一天及术后七天的LVEF、LVEDD,术后一日晨抽静脉血送化验室监测肝肾功能、血常规、血脂等指标。分析GDF-15、BNP、LVEF、LVEDD等指标在OPCAB围术期的变化水平及相关性。3、术后患者随访四年,按是否发生主要不良心脏事件(MACE)分为MACE组和非MACE组,比较两组性别、年龄、术前合并症、围术期GDF-15、围术期BNP、围术期LVEF、术后血脂、心肌肌钙蛋白(c Tn I)等指标,有差异的连续变量做受试者工作特征曲线(ROC)分析判断远期MACE发生的最佳阈值,进一步以最佳阈值进行分组,采用Kaplan-Meier生存曲线评价对随访期间MACE发生的预测价值。结果:1、Pearson相关分析结果显示,术前一天血清GDF-15水平和血浆BNP水平呈正相关(r=0.54,P<0.01),与LVEF呈负相关(r=-0.28,P=0.038),与LVEDD无相关性(r=0.23,P=0.854);术后一天血清GDF-15水平和血浆BNP水平呈正相关(r=0.30,P=0.022),与LVEF无相关性(r=-0.12,P=0.385),与LVEDD无相关性(r=0.02,P=0.877);术后七天血清GDF-15水平和血浆BNP水平呈正相关(r=0.28,P=0.036),与LVEF呈负相关(r=-0.41,P=0.002),与LVEDD无相关性(r=0.06,P=0.656)。2、57例患者术前一天、术后一天、术后七天GDF-15的水平分别为1196.56±216.63ng/L、2184.95±349.17ng/L、1262.91±205.78ng/L。组间两两比较结果显示术后一天GDF-15与术前一天相比显著升高(P<0.01),术后七天与术后一天相比显著下降(P<0.01),但与术前一天相比无显著差别(P=0.189)。患者术前一天、术后一天、术后七天BNP的水平分别为245.278±222.52ng/L、1065.43±396.43ng/L、400.76±195.06ng/L。组间两两比较结果显示术后一天BNP与术前一天相比显著升高(P<0.01),术后七天与术后一天相比显著下降(P<0.01),但与术前一天相比有所升高(P=0.004)。术前一天、术后一天、术后七天LVEF的水平分别为(53.72±6.85)%、(48.14±5.86)%、(53.75±6.36)%。组间两两比较结果显示术后一天LVEF与术前一天相比显著降低(P<0.01),术后七天与术后一天相比有所升高(P<0.01),但与术前一天相比无显著差别(P=0.977)。3、57例术后患者平均随访时间3.61±0.82年,共发生了非致死性的心血管事件7例与心血管原因所致的死亡5例,随访率100%。非MACE组45例,MACE组12例,两组比较发现,两组在性别、吸烟、高血压、BMI、术前一天GDF-15、术后七天GDF-15、术前一天BNP、术后七天BNP、术前一天LVEF、术后一天LVEF、术后七天LVEF、术后一天血脂、术后一日的心肌肌钙蛋白等方面无统计学意义,而在年龄、合并糖尿病、合并高血脂、术后一天GDF-15、术后一天BNP方面存在统计学差异(P<0.05)。4、ROC曲线结果显示当术后一天GDF-15取2357.96ng/L时为划分是否发生MACE的最佳阈值点,灵敏度为91.7%,特异度为24.4%,ROC曲线下面积(AUC)为0.890(SE=0.045,P=0.000,95%CI:0.801-0.978);术后一天BNP的ROC曲线下面积(AUC)为0.636(SE=0.075,P=0.150,95%CI:0.490-0.783)。5、Kaplan-Meier生存曲线评估对远期MACE事件的预测价值,结果显示GDF-15高值组患者的MACE事件的发生率高于GDF-15低值组(P<0.01),提示术后一天GDF-15浓度高于2357.96ng/l,远期MACE的发生率越高。结论:1、GDF-15与围术期的心功能的严重程度存在相关性。2、术后一天GDF-15、BNP、LVEF均达界值,表明术后一天尚处于心功能的较差时期。3、Kaplan-Meier生存曲线说明OPCAB术后一日GDF-15升高与患者预后不良有关,是术后患者远期发生MACE的预测因子,对远期预后有一定的预测价值。
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