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目的探讨SAH后跨膜铁转运蛋白DMT1的表达变化及细胞内铁含量和铁死亡情况,以及依布硒林是否能够通过抑制DMT1的表达,减少铁离子向细胞内转运并减轻铁死亡,从而对SAH后早期脑损伤起保护作用。方法血管内穿刺法构建SD大鼠SAH模型,免疫荧光检测脑皮质中DMT1、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)表达定位,Western blot检测脑皮质中SAH后72h内各时间点及侧脑室注射依布硒林后DMT1、GPX4的表达变化,检测细胞内铁沉积情况、铁含量、脂质过氧化物产物丙二醛(malonaldehyde,MDA)、谷胱甘肽含量、GPX4酶活性等铁死亡指标,以及大鼠脑水肿和神经功能学评分变化。结果免疫荧光示DMT1、GPX4表达于大鼠脑皮质神经元胞质内。Western blot检测结果示:与假手术比,DMT1表达先升高24 h降低后再次升高,48 h时增高(P<0.01),72 h仍增高(P<0.01);而SAH后GPX4的表达降低,24 h降低显著(P<0.01),随后48 h、72 h继续降低(P<0.01)。与SAH组、溶剂组相比,(1)依布硒林1 mg/kg中DMT1降低(P>0.01)、GPX4增高(P>0.01);(2)依布硒林2 mg/kg中DMT1降低(P<0.01),GPX4增高(P>0.01);(3)依布硒林4 mg/kg干预后DMT1表达降低显著(P<0.01),GPX4表达增高显著(P<0.01)。与SAH组、溶剂组相比,依布硒林4 mg/kg干预后细胞内铁沉积减少,铁含量、MDA减少(P<0.01);谷胱甘肽(GSH)含量、GPX4活性增加(P<0.01)。神经功能学评分、脑水肿得到改善(P<0.01)。结论依布硒林作为可能通过抑制DMT1的表达,减少铁向胞内转运,减少铁含量和脂质过氧化物的蓄积,继而减轻铁死亡,从而对SAH后早期脑损伤起保护作用。