前言 醋氨酚(Acetaminophen, APAP)是临床上应用极为广泛的解热镇痛药,也是大多数解热镇痛复方制剂中的主要成分,因而醋氨酚中毒为临床上常见的药物性中毒,临床上表现为药物性肝炎或暴发型肝炎。急性醋氨酚中毒主要受累的器官是肝脏,其引起肝损伤的机制尚不明确。有学者研究表明细胞凋亡是醋氨酚中毒肝损伤的重要机制。而IL-18作为Th1型细胞免疫调节因子,在病毒性肝损伤中的作用备受关注,目前关于IL-18在醋氨酚中毒所致肝损伤中作用的相关报道较少。本研究主要检测了在醋氨酚中毒时大鼠血清中IL-18的水平,分析其与醋氨酚剂量之间的关系,探讨其在醋氨酚中毒所致肝细胞凋亡中的作用。 实验材料与方法 1.醋氨酚中毒肝损伤模型的制备: 32只Wistar大鼠,雌雄对半,体重230—270克,随机分为正常对照组和3个实验组,每组8只。分别给予实验组大鼠腹腔内注射150、300、450mg/Kg体重的醋氨酚溶剂(用40℃生理盐水配制)。给予对照组大鼠腹腔内注射等量生理盐水。8h后每只大鼠腹腔内注射10%水合氯醛麻醉,立即剖开腹腔,暴露肝脏,分离肝门静脉及下腔静脉。从下腔静脉抽取静脉血约3～6 ml,静置后离心,分离血清,-20℃保存。剪开下腔静脉,在肝门静脉插入导管并固定,然后用PBS缓冲液从肝门静脉导管快速注入,经过肝循环,从门静脉流出。重复上述过程,直至肝脏颜色由暗红色变为灰白色,且从下腔静脉流出液变清澈。用组织剪将肝叶分离出来,置于10%福