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第一部分药物洗脱支架对冠状动脉血管重构影响的实验研究目的：评价金属裸支架(BMS)、雷帕霉素洗脱支架(SES)和新型壳聚糖/肝素逐层自组装(C/HLBL)涂层支架植入猪冠状动脉后,对支架及其边缘节段血管重构的影响。方法：采用小型猪为实验动物,在猪冠状动脉内随机植入BMS(BMS组)、SES(SES组)和C/HLBL涂层支架(LBL组)。分别在支架植入后即刻和3-6个月随访时对各组支架植入血管行血管内超声(IVUS)检查和定量分析测定。结果：16头小型猪32支靶血管(BMS组9支,SES组11支,LBL组12支)完成了术后即刻和随访时的血管内超声检查。三组支架的支架节段在术后即刻的各项IVUS参数在组间均没有显著性差异。术后3-6个月随访时,三组支架节段的血管面积、中层和斑块面积以及支架面积在组间仍无显著性差异,但SES组和LBL组的管腔面积显著大于BMS组(SES组6.34±0.89 mm2比BMS组4.31±1.28 mm2,P=0.001:LBL组5.43±0.88 mm2比BMS组4.31±1.28 mm2.,P=0.029)。与术后即刻相比,BMS组在随访时发现显著的内膜增生,支架内管腔面积显著减小(4.31±1.28 mm2,比6.97±0.73 mm2,P<0.001);LBL组在随访时也存在一定程度的管腔缩小(5.43±0.88 mm2比6.90±0.64 mm2,P<0.001),但其内膜增生程度显著低于BMS组(新生内膜面积1.40±0.96 mm2比2.69±1.58mm2,P=0.032):SES组在随访时支架梁表面的内膜覆盖不明显,管腔面积较术后即刻无显著变化(6.34±0.89 mm2比6.72±0.79 mm2,P:0.305),三支架组在随访时的血管面积、中层和斑块面积以及支架面积较术后即刻均未发生显著变化。各组在IVUS随访中均未发现晚期支架贴壁不良(ISA)现象。三组支架的支架近端和远端边缘5mm内血管节段在术后即刻和术后3-6个月随访时的血管面积、中层和斑块面积和管腔面积在组间和组内均没有显著性差异。结论：BMS植入猪正常冠状动脉后3-6个月随访时发生显著的内膜增生,而SES的内膜增生程度低,支架梁表面内皮覆盖不明显,C/HLBL涂层支架的内膜增生程度则介于BMS和SES之间；BMS、SES和C/HLBL涂层支架植入猪正常冠状动脉后,支架外周和支架边缘节段血管均没有出现明显的血管重构。第二部分药物洗脱支架对冠状动脉内皮功能影响的实验研究目的：评价金属裸支架(BMS)、雷帕霉素洗脱支架(SES)和新型壳聚糖/肝素逐层自组装(C/HLBL)涂层支架植入猪冠状动脉后,对支架邻近节段心外膜冠状动脉内皮功能的影响。方法：采用小型猪为实验动物,在猪冠状动脉内随机植入BMS (BMS组)、SES(SES组)和C/HLBL涂层支架(LBL组)。分别在支架植入后即刻和3-6个月随访时于支架植入靶血管内注入乙酰胆碱(先后采用6ug、60ug和600ug共3种剂量)和硝酸甘油(200ug)行内皮依赖性和非依赖性血管舒缩反应试验,通过定量冠状动脉造影分析测定支架邻近节段心外膜冠状动脉在药物注入前后的内径变化。结果：18头小型猪41支靶血管(BMS组12支,SES组13支,LBL组16支)完成了完整的内皮依赖性和非依赖性血管舒缩反应试验。在冠脉内注入乙酰胆碱后,SES组支架近端和远端无支架节段(NSRS)表现为随剂量递增而加重的血管收缩反应,且以支架远端NSRS更为显著(随乙酰胆碱剂量递增,远端直径变化百分数分别为-14.1±6.2%,-23.5±13.7%和-52.8±22.5%；近端直径变化百分数分别为-5.3±2.7%,-5.9±3.1%,-7.3±3.0%)。与BMS组(随乙酰胆碱剂量递增,远端直径变化百分数分别为-4.2±2.6%,-5.4±2.9%和-5.7±3.0%;近端直径变化百分数分别为-3.3±2.1%,-4.6±2.7%和-4.9±3.5%)相比,LBL组支架近端和远端NSRS的内皮依赖性血管舒缩功能没有显著性差异(随乙酰胆碱剂量递增,远端直径变化百分数分别为-3.2±2.1%,-3.8±1.9%和-4.4±2.9%；近端直径变化百分数分别为-2.8±2.2%,-4.9±1.9%和-5.2±2.1%)。各组支架近端和远端NSRS对硝酸甘油的非内皮依赖性血管舒张反应没有显著性差异。结论：与BMS相比,SES植入猪冠状动脉后可导致支架邻近节段NSRS的血管舒缩功能受损,且以支架远端为著,提示局部内皮功能障碍;新型C/HLBL涂层支架植入猪冠状动脉后不会影响支架邻近节段血管的内皮功能,其内皮依赖性血管舒缩反应与BMS相比没有显著性差异。第三部分药物洗脱支架植入术后晚期支架贴壁不良的血管内超声研究目的：通过血管内超声(IVUS)对药物洗脱支架(DES)植入后发生晚期支架贴壁不良(ISA)的患者进行研究,评价ISA与血管重构的关系,同时对发生晚期ISA的患者进行长期随访,探讨晚期ISA对临床预后的影响。方法：从复旦大学附属中山医院心导管室血管内超声检查数据库中,选择连续15例DES植入后发生晚期ISA的患者。同时,在IVUS数据库中根据靶血管、糖尿病、DES类型、参照血管外弹力膜(EEM)横截面面积以2：1配对的方式选择同期30例未发生晚期ISA的患者作为对照组。分别对晚期ISA组患者支架内的ISA节段和相邻无ISA节段、以及对照组无ISA患者的术后随访期的IVUS影像行定量分析测定。并对所有15例晚期ISA患者进行2年以上的临床随访。结果：15例在随访时被检出晚期ISA患者中,2例(13%)ISA位于支架的边缘节段(支架边缘的5mm内),13例(87%)位于支架的中段体部。ISA最大面积和角度分别为5.3±2.2 mm2和163±67°。与相邻的无ISA节段相比,发生晚期ISA节段的最大EEM面积和血管重构指数均显著增加(分别为24.1±3.3比20.1±3.1mm2, P=0.002和1.6±0.2比1.3±0.2,P=0.001)。而两组的支架内管腔面积、斑块和中层面积均没有显著性差异(P>0.05)。晚期ISA患者与对照组无ISA患者相比,各项基线临床和造影特征、以及IVUS随访时支架近端和远端参照节段EEM面积、管腔面积以及支架节段的支架面积均无显著性差异(P>0.05)；但晚期ISA组的最大EEM面积和血管重构指数均显著大于对照组(分别为24.1±3.3比18.8±4.2mm2, P=0.002和1.6±0.2比1.3±0.2,P=0.001)。两组的支架内管腔面积、斑块和中层面积均没有显著性差异(P>0.05)。对15例晚期ISA患者进行了2年以上的临床随访,平均随访时间为(34±5)个月,3例(20%)患者发生了急性ST段抬高型心肌梗死,其中1例抢救无效死亡。3例患者发生心肌梗死后均接受了急诊冠脉造影,证实为极晚期支架血栓形成。这3例极晚期支架血栓分别发生在支架植入术后的第29,31和32个月,即复查造影和IVUS发现晚期ISA后的第20,23和23个月。结论：DES植入后发生的晚期ISA与支架植入节段异常的扩张性血管重构有关；DES植入后随访期检出的晚期ISA可能导致DES极晚期支架内血栓的易感性增加。