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氧化应激可导致细胞损伤和死亡,可能会引起许多疾病,如肝脏损伤、衰老、癌症、中风、心肌梗死、阿尔茨海默病和帕金森病等。Anastatins A&B是含生草(Anastatica hierochuntica)中提取得到的一种种黄酮类化合物,有报道显示Anastatins A&B对大鼠的原代肝细胞损伤具有一定保护作用。本课题组前期首次用化学法成功合成Anastatins A和Anastatins B并进行衍生化得到24个衍生物,本论文以Anastatins A&B及其衍生物为研究对象,首次在体外化学水平、体外细胞水平和动物水平上完整的研究了 Anastatins A&B及其衍生物的抗氧化作用及对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用研究。首先是体外化学评价方法,运用总还原能力、ABTS·自由基清除能力和DPPH·自由基清除能力三种化学评价方法,评价了 Anastatins A&B及其衍生物的抗氧化活性,结果发现衍生物1-38c在这三种测试方法中均表现出良好的抗氧化活性,其总还原能力为318.13 g/mol;ABTS·自由基清除力的EC50值为0.08 mM;DPPH·自由基清除力的EC50值为0.06 mM,抗氧化活性强于Vc,与没食子酸相当。接着用到了体外细胞模型评价方法,运用PC-12细胞氧化损伤模型和L02肝细胞氧化损伤模型,评价了它们的细胞毒性和抗氧化保护作用,H2O2刺激PC-12细胞氧化损伤模型中,衍生物1-38c在10μM时将细胞存活率从1 6.80%提高到70.59%;H202刺激L02肝细胞氧化损伤模型中,1-38c在10μM时将细胞存活率从39.90%提高到78.10%,1-38c在两种细胞模型评价中均表现了良好保护效果,比阳性对照没食子酸保护效果好。最后选择衍生物1-38c进行体内评价,运用CC14诱导的小鼠急性肝损伤模型评价其保肝活性,结果表明1-38c对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤体现出良好的保护作用,有效抑制了肝损伤指标AST、ALT、LDH的活性及含量;提升了动物体内重要的保护酶GSH的含量;抑制CYP2E1的表达。综上所述,衍生物1-38c在体外化学水平、体外细胞水平和体内动物水平都具有良好的抗氧化和肝损伤保护作用,其作用机制可能与抑制细胞色素P450酶家族中CYP2E1的表达有关,今后将深入地研究其抗氧化作用及肝损伤保护作用的机制。