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目的:胃复春对胃癌前病变临床疗效确切。胃黏膜肠化生(Gastric intestinal metaplasia,GIM)是典型的胃癌前病变,本文初步探索了胃复春有效治疗GIM对舌苔和胃黏膜菌群的影响,为研究胃复春有效治疗胃癌前病变的药效机制提供新的思路。方法:临床招募39例胃黏膜肠化生患者,胃复春治疗4周,26例年龄、性别匹配的慢性浅表性胃炎患者作为对照组。运用16S rDNA基因高通量测序分析舌苔细菌,乳胶免疫比浊法检测血清胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ,酶联免疫吸附试验检测血清三叶因子Ⅰ、IL-17、和TGF-α。临床招募37例胃黏膜肠化生患者,胃复春治疗4周,31例慢性浅表性胃炎患者作为对照组,16S rDNA基因高通量测序分析胃黏膜细菌。运用网络药理学分析胃复春活性化学成分和靶点,结合GIM的靶点构建“胃复春-GIM”互相作用网络并进行拓扑分析,筛选核心化合物和靶点,进行KEGG通路富集分析。结果:(1)胃复春可以降低GIM患者舌苔菌群多样性,胃复春治疗后,舌苔颗粒链菌属(Granulicatella)、孪生球菌属(Gemella)、毛绒厌氧杆菌属(Lachnoanaerobaculum)和奈瑟菌属(Neisseria)的相对丰度显著上升,拟普雷沃菌属(Alloprevotella)、普雷沃菌属(Prevotell)、[Eubacterium]nodatum group和Ruminococcaceae UCG-014)的相对丰度显著下降(P<0.05)。LDA结果显示舌苔优势菌属Alloprevotella和劳特普罗菌(Lautropia)、密螺旋体属2(Treponema 2)、Aliihoeflea这3个非优势菌属可能是胃复春有效治疗GIM的潜在标志或靶点菌群。KEGG功能预测分析显示,胃复春可能通过抑制Flagellar assembly(鞭毛组装)、Peptidoglycan biosynthesis(肽聚糖生物合成)和 Bacterial chemotaxis(细菌的趋化性),改善GIM患者的Bile secretion(胆汁分泌)和Folate biosynthesis(叶酸生物合成),胃复春治疗后,血清三叶因子Ⅰ水平显著下降,与舌苔菌群预测功能Folate biosynthesis(叶酸生物合成)下降结果一致。(2)胃复春可以升高胃黏膜菌群的丰富度和多样性。胃复春治疗后,胃黏膜螺杆菌属(Helicobacter)、普雷沃菌属 7(Prevotella7)、Neisseria、不动杆菌属(Acinetobacter)、链球菌属(Streptococcus)、Prevotella、韦荣球菌属(Veillonella)、卟啉单胞菌属(Porphyromonas)、嗜血杆菌属(Haemophilus)、梭杆菌属(Fusobacterium)、Alloprevotella 和Granulicatella的相对丰度显著升高,青枯菌属(Ralstonia)、中慢生根瘤菌属(Mesorhizobium)、假诺卡氏菌属(Pseudonocardia)、根瘤菌属(Bradyrhizobium)、Hydrobacter、Pseudolabrys、贪噬菌属(Variovorax)、Reyranella、Aliidiomarina和食酸菌属(Acidovorax)的相对丰度显著降低(P<0.05)。LDA结果显示,Acinetobacter、Fusobacterium和 13 个非优势菌属(Leptotrichia、Candidatus Saccharimonas、Actinomyces、Corynebacterium、Corynebacterium 1、Rothia、Aliihoeflea、Atopobium、Sphingobium、Sediminibacterium、Phycicoccus、Selenomonas 3和Pseudarthrobacter)可能是胃复春有效治疗GIM的标志菌属。KEGG功能预测分析显示,胃复春有效治疗GIM可能与改善ABC transporters(ABC转运蛋白)和Transporters途径,抑制 DNA repair and recombination proteins(DNA 修复和重组蛋白)、Ribosome(核糖体)和DNA replication proteins(DNA重组蛋白)等DNA损伤、修复与翻译途径,以及抑制氨基酸相关酶(Amino acid related enzymes)和氨基糖和核苷酸糖代谢(Amino sugar and nucleotide sugar metabolism)有关。(3)网络药理学分析显示,7-羟基香豆素、Amethystoicacid、环氧香柠檬素、槲皮素、柚皮素和原人参三醇等16个化合物为胃复春-GIM关键化合物,这些化合物通过MAP2K1、JAK2、VEGFA、PIK3R1等19个关键靶点产生GIM治疗作用。KEGG通路分析结果提示,胃复春-GIM靶点涉及156条通路。胃复春-GIM靶点预测通路与胃复春治疗GIM患者舌苔菌群预测信号通路共有8个交集,与胃复春治疗GIM患者胃黏膜菌群预测信号通路有1个交集(ABC转运蛋白)。结论:本研究发现胃复春有效治疗GIM,可以改变舌苔和胃黏膜菌群结构,提示调节菌群平衡达是胃复春有效治疗GIM的重要生物学机制,结合网络药理学分析发现胃复春可以通过多成分、多靶点、多通路治疗GIM,为深入研究胃复春有效治疗GIM的分子生物学机制提供了思路。