食管鳞癌中CCR7、VEGF-C、Podoplanin的表达与淋巴管生成的关系研究

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背景与目的食管癌是严重威胁人类健康的消化道常见恶性肿瘤之一,全球每年因患食管癌而死亡的患者大约有30万人左右。而我国又是食管癌的高发国家之一,每年全球新发病例中国人就占一半以上,并且我国食管癌发病存在明显的地域性分布,高发区的发病率可达100/10万以上,占男性癌症发病率和死亡率的第5位。大多数患者就诊时已有区域淋巴结及/或远处转移,失去手术根治机会。近年来尽管在食管癌的诊疗上取得了很大的进步,但食管癌总的5年生存率仍徘徊于10%左右。淋巴转移作为食管癌复发转移的主要途径之一,明显的影响着患者的预后和生存。淋巴转移的机制以及新生淋巴管与肿瘤淋巴转移的关系已经成为近年来肿瘤领域研究的热点问题。CCR7和VEGF-C在肿瘤淋巴管的生成和淋巴转移中相互作用,共同影响肿瘤新生淋巴管的形成以及促进肿瘤淋巴转移。目前文献尚未见CCR7和VEGF-C联合Podoplanin在食管鳞癌淋巴转移中的研究报道,该实验的目的是通过免疫组化的方法研究CCR7、VEGF-C和Podoplanin在食管鳞癌组织中的表达及其与食管鳞癌组织淋巴管生成和淋巴转移的关系,以期寻找到对食管鳞癌淋巴转移预测的新指标和淋巴转移途径干预治疗的新靶点。材料与方法本研究采用免疫组织化学S-P方法,检测40例食管鳞癌组织和其相应癌旁正常食管组织中CCR7、VEGF-C和Podoplanin的表达情况,并计数MLVD值,统计学分析采用SPSS17.0软件包进行统计分析。结果1、CCR7、VEGF-C和Podoplanin在食管鳞癌组织和其相应癌旁正常食管组织中的表达差异有统计学意义。2、作为食管鳞状细胞癌临床病理指征的年龄、性别、分化程度、肿瘤大小与VEGF-C、CCR7和Podoplanin表达之间无关系,而临床病理分期、淋巴结转移与VEGF-C、CCR7表达有较为密切的关系。3、食管鳞癌组织中以Podoplanin标记淋巴管内皮细胞计数的MLVD值结果显示:中晚期食管鳞癌组织中MLVD值明显高于早期,在有淋巴结转移组的癌组织中,其MLVD明显高于无淋巴结转移组,在食管鳞癌癌周边组织中MLVD明显高于癌旁正常食管组织和癌组织中心,经统计学处理,差异均有显著统计学意义。4、CCR7、VEGF-C在食管鳞癌组织中的表达呈正相关。5、食管鳞癌中CCR7、VEGF-C表达与以Podoplanin标记淋巴管内皮细胞计数的MLVD值呈正相关,CCR7阳性表达组的MLVD显著高于CCR7表达阴性组,VEGF-C阳性表达组的MLVD显著高于VEGF-C表达阴性组,随CCR7、VEGF-C表达强度的增加,MLVD呈升高趋势。结论1、食管鳞状细胞癌组织中CCR7、VEGF-C和Podoplanin的表达以及它们与临床病理特征的关系,提示VEGF-C、CCR7和Podoplanin蛋白表达水平的上调是食管鳞癌淋巴转移过程中的重要事件,可能增强了食管癌侵袭、转移等的恶性生物学行为。2、食管鳞状细胞癌组织中CCR7和VEGF-C的表达呈正相关,它们与以Podoplanin标记淋巴管内皮细胞计数的MLVD值间呈正相关,提示在食管鳞癌中CCR7与VEGF-C可能相互作用,共同促进肿瘤新生淋巴管的形成,进而促进肿瘤经淋巴途径转移。3、联合检测VEGF-C、CCR7与Podoplanin可作为判定食管鳞癌侵袭转移能力的客观指标,可以较准确的预测食管癌淋巴结转移的潜在可能性,为食管癌治疗方案的选择和确定有积极的指导意义。抑制VEGF-C、CCR7表达,有可能为肿瘤淋巴管生成和减少淋巴转移的靶向治疗提供理论基础和临床依据。4、以Podoplanin标记淋巴管内皮细胞计数的MLVD值与食管鳞癌临床病理分期,淋巴转移显著相关,提示MLVD值可以作为反映食管鳞癌恶性生物学行为指标之一。
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