研究背景氯吡格雷与阿司匹林双联抗血小板治疗是急性冠脉综合症(ACS)及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的标准抗血小板治疗方案。与阿司匹林相比,氯吡格雷能显著降低心肌梗死、脑卒中、冠状动脉支架内血栓的发生率。然而部分患者存在氯吡格雷抵抗现象,即应用氯吡格雷治疗的患者仍然发生动脉血栓事件。氯吡格雷抵抗极大地增加了相关患者心血管事件的风险。氯吡格雷通过阻断血小板二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12发挥抗血小板作用,但其在体外是一种无活性的前体药物,需要在体内经过细胞色素P4503A4转化为活性药物后才能发挥抗血小板作用。氯吡格雷抵抗发生的机制主要包括细胞色素P450(CYP)基因多态性及药物相互作用等。羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂即他汀类药物具有降低低密度脂蛋白(LDL)、抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块、改善血管内皮细胞功能等多种有益作用,在冠状动脉粥样硬化性心脏病的一级和二级预防中具有良好的临床获益。他汀类药物根据其体内代谢酶的不同可大致分为两类,即主要通过细胞色素P4503A4代谢的阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀和不以细胞色素P4503A4为主要代谢酶的瑞舒伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀。有研究表明通过细胞色素P4503A4代谢的他汀可能会降低氯吡格雷对血小板的抑制作用,是氯吡格雷抵抗的潜在因素之一。目前尚缺乏他汀类药物对氯吡格雷抗血小板作用影响的大规模临床随机对照试验,鉴于目前相关研究结果存在一定的矛盾及冠心病患者联合应用氯吡格雷和他汀类药物具有一定的广泛性,有必要对现有的他汀类药物对氯吡格雷抗血小板作用影响的研究进行系统评价,以更好的指导临床药物治疗。目的评价不同代谢途径的他汀类药物与氯毗格雷联用时对氯吡格雷抗血小板作用及对患者主要不良心脏事件的影响。方法利用Pubmed、Cochrane library、中国学术文献总库、数字化期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊数据库检索自2003年至2012年12月发表的关于不同代谢途径的他汀类药物对氯吡格雷抗血小板作用影响的临床随机对照试验,并追溯相关文献参考文献。进行关键词结合自由词检索。英文检索词为：statins、hydroxymethylglutaryl-coa reductase inhibitors、clopidogrel、 plavix、platelet。中文检索词为：他汀、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、氯吡格雷、波立维、血小板。根据预先制定的纳入标准和排除标准纳入相关试验,并进行文献质量评价,从中提取患者的用药情况、血小板功能评价指标等相关数据。利用Revman5.0.24软件对其进行Meta分析评价不同代谢途径的他汀类药物对氯吡格雷抗血小板作用的影响。结果本研究共纳入16项临床随机对照试验,共计2387例患者,Meta分析结果显示不同代谢途径的他汀与氯吡格雷联用时对ADP诱导的血小板聚集率(PAR)的影响无显著性差异(加权均数差-0.24,95%可信区间-1.77～1.29,P=0.76),亚组分析显示,低剂量阿托伐他汀与氯吡格雷联用时对ADP诱导的血小板聚集率的影响无显著性差异(加权均数差0.81,95%可信区间-0.88～2.49,P=0.35),高剂量阿托伐他汀与氯吡格雷联用时对ADP诱导的血小板聚集率的影响无显著性差异(加权均数差-0.76,95%可信区间-6.65～5.13,P=0.80)。通过细胞色素P4503A4途径代谢的他汀与氯吡格雷联用时血小板P-选择素的表达水平较低(加权均数差-0.82,95%可信区间-1.46～-0.18,P=0.01)。不同代谢途径的他汀与氯吡格雷联用时对主要不良心脏事件(MACE)的发生率的影响无显著性差异(比值比0.82,95%可信区间0.50～1.36,P=0.44)。结论不同代谢途径的他汀与氯吡格雷联用时对ADP诱导的血小板聚集率无影响, CYP3A4代谢的他汀与氯吡格雷联用时患者的血小板P-选择素的表达水平较低,不同代谢途径的他汀与氯毗格雷联用时对主要不良心脏事件的发生率无影响。受纳入研究的数量和质量的限制,以上结论尚需更大规模的临床随机对照试验加以验证。