视黄酸受体(RARα、RARβ和RARγ)是核受体超家族中重要的一员,在细胞生长、增殖、免疫、分化、代谢、凋亡、自噬和自稳态等生物学过程中发挥重要的作用,是人类实体瘤和血液恶性肿瘤极好的药物治疗靶标。最近,我们和其他实验室的研究人员已经报道,RARγ在多种肿瘤中高度表达,通过激活PI3K/AKT这条生存通路,扮演促癌蛋白的角色。在本研究中,我们进一步研究了RARy介导的PI3K/AKT信号通路在癌细胞中的调节,并发现了一种活性黄酮类物质刺槐素(5,7-二羟基-4’-甲氧基黄酮)。刺槐素是从传统中药野菊花(Flos Chrysanthemi Indici)中分离提取获得,可以有效地调控RARy/PI3K/AKT信号通路。我们的研究结果表明,刺槐素能特异地结合到RARγ,配体竞争性实验测定其IC50为12.5μM,并诱导RARγ通过蛋白酶体途径发生降解。刺槐素对RARγ高表达的HepG2细胞和MCF-7细胞敏感,而对RARγ低表达的SW480细胞不敏感,意味着刺槐素诱导的癌细胞凋亡依赖于RARγ.有趣的是,刺槐素以转录拮抗的取向与RARγ结合,这种结合导致AKT活性降低。我们进一步证明,刺槐素引起的AKT失活与p53和Bax的表达增加紧密相关,为刺槐素诱导的凋亡提供分子基础。总之,我们的研究已经证明刺槐素能通过结合RARγ,靶向调控p53-AKT信号通路网络,诱导癌细胞凋亡。黄酮类物质代表一类具有潜在前景的先导化合物,广泛存在于食物和药用植物,刺槐素作用靶点和作用机制的阐述将为开发和改进黄酮类药物提供新的理论基础。