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目的:自身免疫甲状腺炎的发生发展主要受环境和遗传的影响。AIT的主要发病机制为自身免疫失衡,其中T淋巴细胞亚群之间免疫耐受的失衡占据主要地位,主要表现为Th1和Th17的增加,而Treg的降低。而机体维持生理稳态需要生物钟节律的正常,生物钟节律的紊乱可调节淋巴细胞的分化、分泌等功能从而导致免疫系统稳态失衡,最终导致疾病的发生。相反,炎症的发生发展影响生物钟基因的正常节律及表达。而流行病学研究显示,生物钟紊乱可增加甲状腺功能异常的发病率。由于目前AIT中淋巴细胞免疫调节失衡的机制仍不清楚。因此我们认为AIT的发生可能影响了T淋巴细胞的节律特点,从而导致免疫稳态失衡的进一步加重。研究方法:约5周龄的NOD.H-2h4小鼠和昆明小鼠分别分为2组:昆明小鼠正常组（CON1）:无菌水喂养;昆明小鼠高碘组（CON2）:0.05%碘化钠水喂养;NOD.H-2h4小鼠正常组（CON3）:无菌水喂养;NOD.H-2h4小鼠高碘组（AIT）:0.05%碘化钠水喂养。所有小鼠均饲养于12:12光照与黑暗交替的环境中。将早上7:30作为灯光开启时间点（ZT0）;而晚上7:30作为灯光关闭时间点（ZT12）。所有小鼠均饲养至12周龄时予以处理,每间隔6小时分别处理每组小鼠4-8只。留取小鼠甲状腺、血清及脾脏:分别进行评估炎症评分,ELISA检测Tg Ab、IL-10、TGF-β和CXCL12水平,流式细胞分析脾脏中T淋巴细胞各亚群比例以及实时定量RT-PCR分析核心钟基因Per2、Bmal1以及Treg（Foxp3）m RNA的表达。结果:1.通过钟基因表达特点研究:1)HE染色评估小鼠甲状腺炎症程度和ELISA检测血清Tg Ab水平,AIT组小鼠甲状腺组织淋巴细胞浸润程度及Tg Ab滴度高于比CON3组（p<0.05）;CON1组和CON2组间甲状腺炎症程度及Tg Ab滴度无明显差异;2)流式细胞术检测T淋巴细胞亚群:4组小鼠Th2%近乎相同,AIT组中Th1和Th17淋巴细胞比率明显高于CON3组（Th1%:p<0.001;Th17%:p<0.05）,CON1和CON2组中Th1和Th17淋巴细胞比率无明显差异;AIT组Treg淋巴细胞比率明显低于CON3组（p<0.05）,而CON1组和CON2组间Treg淋巴细胞比率无明显差异;3)实时定量PCR检测各组小鼠脾脏核心钟基因Per2和Bmal1表达,AIT组中单核细胞的钟基因Per2表达明显低于CON3组的Per2表达（p<0.05）,而CON1组和CON2组的钟基因Per2表达无明显差异;而AIT组中单核细胞的钟基因Bmal1与CON3组相比无明显差异,同时CON1组和CON2组的钟基因Bmal1表达也无明显差异。2.针对T淋巴细胞亚群及相关因子节律特点研究:1)脾脏T淋巴细胞亚群节律用流式细胞术检测,Th2淋巴细胞比率在四组小鼠中均未出现明显节律性趋势,Th1淋巴细胞比率在每组小鼠中均出现明显节律特点;Th17淋巴细胞比率在CON1和CON2小鼠中无明显节律性特点,而在AIT组和CON3组中均于ZT7达最高（p<0.05）;Treg淋巴细胞比率在CON1、CON2和CON3小鼠中,均于ZT13达最高,而在AIT组中其节律特点消失;2)实时定量PCR检测各组小鼠脾脏核心钟基因Per2和Bmal1表达,在CON1、CON2和CON3小鼠中,核心钟基因Per2呈现节律性特点,于ZT13达最高;而AIT组中Per2表达节律性消失;核心钟基因Bmal1节律性特点在CON1、CON2和CON3小鼠中呈现节律性趋势但无明显统计学差异;3)ELISA检测血清各细胞因子滴度,IL-10在CON3小鼠存在明显的节律性,在ZT13时达最高;而CON3小鼠血清中CXCL12和TGF-β存在明显节律性特点,在ZT19时血清中浓度达最高;在AIT组中IL-10和TGF-β节律性消失;CXCL12节律前移,于ZT7达高峰。结论:1、钟基因Per2表达情况与甲状腺炎症程度呈负相关。2、单核细胞钟基因Per2在AIT发生后其节律性消失。3、Th1淋巴细胞比率节律性不受AIT的影响;AIT组Treg淋巴细胞比率的节律性消失并且Treg淋巴细胞相关的细胞因子IL-10、TGF-β以及趋化因子CXCL12的节律性变化特点与其一致;Th17淋巴细胞节律性特点出现种属差异,在NOD.H-2h4小鼠中Th17淋巴细胞比率不受甲状腺炎症影响,而在昆明小鼠中Th17淋巴细胞比率未出现明显节律性。