经动脉司维拉姆栓塞术在治疗肝癌中的安全性和有效性实验研究

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yunpiaosifang
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背景:原发性肝癌早期无明显症状,被发现时大多已是中晚期,标准治疗方法是经动脉化疗栓塞(TACE)。TACE是将栓塞剂经导管注入到肿瘤供血靶动脉,使靶动脉闭塞,从而达到治疗目的的一种治疗方法。目前已有两种TACE技术在临床上应用,包括常规TACE(c-TACE)和药物洗脱珠TACE(DEB-TACE,D-TACE),c-TACE是将碘油作为栓塞剂,D-TACE是以药物洗脱珠载药颗粒作为栓塞剂,临床上常用的栓塞颗粒尺寸通常在100-300μm之间,称为微球(microsphere,MP),有观点认为TACE治疗已经从碘油时代进入了微球时代。有学者研究发现,MP尺寸越小越能深入栓塞非常细的血管,但当MP尺寸小于40μm时,容易被冲洗掉并运输到正常的肝叶或其他各个器官,导致栓塞失败和其他严重的不良事件,所以它们的大小被严格限制在40μm以上来保证安全性。目的:近年来,本实验在肝癌介入治疗的研究中引入了一种新型的聚合物栓塞剂:磷酸盐结合剂——司维拉姆(sevelamer),这是目前临床用于高磷酸血症等疾病治疗的常见口服药物。实验设计是改变其给药方式,经动脉栓塞肝癌供血血管,从而诱导瘤内无机磷酸盐(Pi)缺乏,并且和其他临床化疗药物合用,增加化疗药物在肿瘤细胞内的积累,增强化疗药物的肿瘤细胞毒性并促进肿瘤细胞凋亡,发现这种栓塞剂和化疗相结合的介入治疗比之前的传统TACE更加有效。在上述一系列工作中使用的司维拉姆微球粒径为0.2-0.5μm,这与MP的“40μm”规则是相违背的,因此有必要检查其是否安全有效。本论文研究了经动脉司维拉姆栓塞术(transarterial sevelamer embolization,TASE)在VX2兔肝癌模型中的治疗效果和安全性,同时也挑战司维拉姆这种特殊的MP看其是否能打破“40μm”规则。方法:在第一项研究中,将三组荷瘤兔分别经动脉给予空白珠(聚乙烯醇栓塞微球,100-300μm)、荧光聚苯乙烯微球(10,100μm)、司维拉姆微球,以评估不同种类和粒径的MP在肝内和肝外的通透性。在第二项研究中,分四个研究小组,分别是假手术组(生理盐水组)、TASE组、c-TACE组和D-TACE组(n=6/组),比较这四组的血清化学、组织病理学和肿瘤坏死率,旨在阐明临床前TASE试验相对于其他技术的安全性和治疗效果。结果:在第一项研究中,“40μm”规则在空白珠和发光聚苯乙烯微球两组实验中得到验证,但该规则不适用于司维拉姆栓塞剂,因为没有发现司维拉姆微球从VX2兔肿瘤病变部位扩散到其他部位,而仅仅是在栓塞的血管中发现有颗粒残留。而第二项研究的病理结果表示,术后2周解剖TASE实验组存活兔,得到的肿瘤较其他组别体积小,表明治疗效果更好,且除一个短时间的应激反应(血液生化指标可以体现)外,并未发现其他不良事件。这两项研究的结果表明,司维拉姆是一种安全、有效的栓塞剂,经动脉司维拉姆栓塞有望替代目前基于MP的栓塞治疗技术。
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