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研究目的:通过研究苹果酸脱氢酶MDH1在宫颈癌中的表达及对肿瘤细胞生物行为的影响,探讨MDH1在宫颈癌中的作用及机制。材料和方法:选取上海芯超生物有限公司提供及吉林大学第二医院放疗科收治的宫颈癌患者组织学标本共154例,就诊时间为2010.1-2011.10,随访时间点为2017年10月。其中宫颈癌组织119例,年龄29~70岁,其中年长于45岁患者68人,小于45岁患者51人;所有患者均经病理活检确诊,依据宫颈癌FIGO分期2009标准,Ⅰ期67例,Ⅱ期29例,Ⅲ期22例,Ⅳ期1例;病理学分级0-Ⅰ级25人,Ⅱ-Ⅲ级94人;淋巴结未发生转移97例,22例发生淋巴结转移;其中复发患者病例39例,未发生复发的患者病例80例。此外选取癌旁非瘤组织35例作为对照组进行研究。119例宫颈癌标本中107例曾做HPV感染检测,其中15例为HPV阴性,92例为HPV感染阳性,12例未做检测。此外选取癌旁非瘤组织35例作为对照组进行研究。采用免疫组织化学法检测人体组织标本内MDH1蛋白表达情况,并分析MDH1表达与宫颈癌临床病理学特征之间的联系,利用生存期分析研究MDH1蛋白的表达与宫颈癌生存率的相关性。体外实验选取HeLa细胞作为研究对象,利用小RNA干扰技术进行MDH1基因的敲低;采用克隆形成实验研究MDH1对宫颈癌细胞克隆形成能力的影响;采用流式细胞术研究MDH1对宫颈癌细胞凋亡的影响;采用Wound Healing及Transwell实验研究MDH1对宫颈癌细胞迁移及增殖功能的影响;采用免疫印迹方法检验MDH1基因敲低后对宫颈癌细胞EMT关键标志蛋白的影响,研究MDH1在宫颈癌发生发展过程中的作用。最后采用SPSS 17.0软件对所得数据进行分析。结果:MDH1在宫颈癌中高表达。通过免疫组化实验研究MDH1在宫颈癌及癌旁非瘤组织中的表达情况发现,在癌旁非瘤组织中,MDH1强阳性率为5.7%(2/35);而在宫颈癌组织中,MDH1强阳性率高达68.1%(81/119),与癌旁正常组织相比均具有显著差异(p<0.01)。MDH1高表达的病例与患者年龄、病理学分级、淋巴结转移及复发均无明显统计学差异,而与宫颈癌患者的TNM分期关系密切,四期宫颈癌患者中的表达差异具有显著差异(p=0.007),MDH1表达与患者HPV感染无关。MDH1表达与宫颈癌生存期相关。MDH1高表达的患者生存率明显较低。MDH1促进宫颈癌细胞克隆形成并抑制宫颈癌细胞凋亡,可以促进宫颈癌细胞迁移与侵袭,其机制可能与MDH1通过Snail调节EMT过程有关。结论:苹果酸脱氢酶MDH1在宫颈癌中表达明显高于癌旁组织,与宫颈癌分期密切相关,其高表达预示患者生存率较低;MDH1促进宫颈癌细胞克隆形成并抑制宫颈癌细胞凋亡,可以促进宫颈癌细胞迁移与侵袭,其机制可能与MDH1通过Snail调节EMT过程有关。MDH1有望成为宫颈癌诊断及预后评估的标志物及靶向治疗的新靶点。