款冬花、紫菀是一个经典的药对,从秦汉时期一直延续到当代,是止咳化痰中药制剂中重要的组成部分。随着日益加快的生活节奏,传统汤剂煎煮麻烦,已经不适应现在的生活节奏了。而中药配方颗粒是以中药饮片为原料,通过煎煮、浓缩、干燥等技术制成的颗粒剂,符合现在生活对便捷的需求。药材合煎不仅仅是单味药的累加,在煎煮中合煎他们所含的有效成分发生了一系列的化合、络合、共溶等化学变化,所以对款冬花、紫菀配方颗粒合用与“药对”颗粒剂之间的差异研究有着重要意义。本研究内容分为三部分,第一部分阐述了款冬花配方颗粒的研究,为款冬花配方颗粒的制备以及其配方颗粒代替水煎剂提供可行性参考;第二部分优选了紫菀制备工艺,并对自制的紫菀配方颗粒质量进行研究,为紫菀配方颗粒的制备以及其配方颗粒代替水煎剂提供可行性参考;第三部分结合了第一、第二部分的工艺,对它们配方颗粒合用与“药对”颗粒剂的化学成分进行研究,并比较它们化学成分是否有差异。1.款冬花配方颗粒研究1.1款冬花药材质量研究根据2015版中国药典第一部中要求研究款冬花的薄层鉴别、醇溶性浸出物、款冬酮含量,3批款冬花药材均符合药典要求;建立了HPLC法测定款冬花中绿原酸、芦丁含量,以甲醇-乙腈-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱,柱温30℃,流速1.0mL/min,方法学考察后发现该方法稳定可行。1.2配方颗粒制备工艺研究以绿原酸、芦丁转移率为综合评分为指标,通过单因素实验确定以加水量、提取时间、提取次数为因素,作为水提工艺的影响因素;运用L₉（3⁴）正交实验设计法,以绿原酸、芦丁转移率及干膏得率为综合评价指标,以综合评分优选出最佳的水提工艺为:第一次加14倍量水提取1.5h,第二、三次加12倍量水,每次提取1.5h;以绿原酸、芦丁含量以及浓缩效果（浓缩耗时）为指标,比较了常压浓缩和减压浓缩,最后选择50℃减压浓缩,压力控制在0.095-0.097kpa;以绿原酸、芦丁含量以及干膏率为综合评价指标,考察了抽滤和不同转速、时间的除杂工艺,发现4000r/min效果最佳;成型工艺考察是以颗粒成型率、吸湿率及休止角作为综合评价指标,以综合评分确定成型工艺;1.3配方颗粒质量研究根据2015版中国药典第四部中对颗粒剂的要求,研究颗粒的水分、粒度、溶化性均符合中国药典标准,建立了HPLC法测定颗粒中绿原酸、芦丁含量以及薄层鉴别方法,为款冬花配方颗粒质量控制提供理依据,绿原酸、芦丁平均含量分别为4.10mg/g、1.10mg/g。1.4相似度评价采用HPLC法,运用中药色谱指纹图谱相似度评价系统对3批款冬花药材、水煎汤剂和配方颗粒进行相似度评价,发现相似度就在0.9以上,它们的化学成分具有一致性。2.紫菀配方颗粒研究2.1紫菀药材质量研究根据2015版中国药典第一部中要求研究紫菀薄层鉴别、水分、总灰分、酸不溶性灰分、水溶性浸出物、紫菀酮含量,3批紫菀药材均符合药典要求;使用UV法建立了紫菀中总黄酮含量测定方法,亚硝酸钠硝酸铝氢氧化钠为显色剂测定吸光度,3批紫菀中总黄酮含量分别是9.34、8.26、8.34mg/g;2.2配方颗粒制备工艺研究以总黄酮含量为指标,通过单因素实验确定了影响因素为加水量、提取时间、和提取次数;以总黄酮转移率、干膏得率为综合评分指标,运用L₉（3⁴）正交试验设计法,根据综合评分优选出最佳的水提工艺为第一次加12倍量水提取1.5h,第二、三次加10倍量水,每次提取1.5h。以总黄酮含量、浓缩效果（浓缩耗时）为指标,评价了常压浓缩与不同温度下浓缩方法,最终确定50℃减压干燥,压力控制在0.095-0.097kpa;以总黄酮含量、干膏率为综合评价指标,考察不同除杂工艺,根据综合评分选择离心3000r/min;在优选成型工艺时,以颗粒成型率、吸湿率及休止角作为综合评价指标,以综合评分确定成型工艺。2.3配方颗粒的质量研究根据2015版中国药典第四部中对颗粒剂的要求,研究颗粒的水分、粒度、溶化性,均符合中国药典标准,建立了UV法测定颗粒中总黄酮含量方法以及颗粒薄层鉴别法,颗粒中总黄酮平均含量为6.86mg/g。2.4相似度评价采用HPLC法,运用中药色谱指纹图谱相似度评价系统对3批紫菀药材、水煎汤剂和配方颗粒进行相似度评价,发现相似度就在0.9以上,它们的化学成分具有一致性。3.配方颗粒合用与“药对”颗粒剂的化学成分比较建立了款冬花、紫菀配方颗粒合用与“药对”颗粒剂的UPLC-Q-TOF-MS法,分析其化学成分。比较二者的化学成分差异,发现两者有30个共有化合物,而3,5-di-tert-Butyl-4-hydroxybenzaldehyde是“药对”颗粒剂中独有的化合物,2’-Deoxyadenosi-ne、DL-Malic acid是配方颗粒合用中独有的化合物。两者在化学成分上有着明显的差异性。其中DL-精氨酸、隐绿原酸、新绿原酸、绿原酸、7-羟基香豆素、芦丁、槲皮素、异绿原酸C、异绿原酸B、异绿原酸A、山奈酚、Kaempfero、阿魏酸等化合物在“药对”颗粒剂的含量要更高;鸟嘌呤、L-苯丙氨酸、水杨酸、4-羟基苯甲酸、4-Methylumbelliferyl-a-D-glucopyranoside、咖啡酸、香草醛、千里光宁、肾形克氏千里光碱、阿魏酸、金丝桃苷、山奈酚-3-O-芸香糖苷、山柰酚-3-O-葡萄糖苷、异鼠李素、2,2-dimethyl-6-acetylchromanone、Beta-amyrine、7β-（3’-Ethyl-cis-crotonoyloxy）-1α-（2’-methylbutyryloxy）-3（14）-dehyro-E-notonipetranone等化学物在配方颗粒合用中的含量高。L-焦谷氨酸、2,4-二羟基苯甲酸含量接近。“药对”颗粒剂中发挥止咳化痰平喘的药效物质基础芦丁、绿原酸、山奈酚和槲皮素含量明显比配方颗粒合用时含量高;配方颗粒合用中千里光宁和肾形克氏千里光碱等肾毒性化合物的含量比“药对”颗粒剂中高,这一结果也吻合了两药对合煎时既能增强止咳平喘的疗效,也能降低毒性。