流动注射化学发光法检测利福霉素类药物的研究与应用

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利福霉素类药物是用于治疗慢性传染病——结核病的一类抗生素。结核病自出现以来就一直困扰着人类的健康。在亚洲和非洲,许多艾滋病患者都患有结核病。因此,研究治疗结核病的该类药物对其治疗和控制具有积极作用。化学发光法作为一种快速分析的检测手段,不仅灵敏度高,而且操作简便。近年来,流动注射化学发光法(FI-CL)应用于医药、卫生、环境及食品检测等领域是一个研究热点。本论文分为两个部分,第一部分综述了利福霉素类药物的产生背景、结构作用、研究意义以及常用于测定利福霉素类抗生素含量的方法。简要介绍了流动注射分析技术的产生和特点,对常见与流动注射联用的分析方法进行了整理和总结,最后介绍了化学发光法的基本原理以及流动注射化学发光法在各类有机或无机物定量分析中的应用。第二部分为研究报告,采用鲁米诺(Luminol)化学发光体系和KMnO4-甲醛体系,结合流动注射技术,通过对试剂浓度和流速的优化,提出了测定利福喷丁、利福布汀、利福昔明和利福平四种利福霉素类药物含量的新方法,并将这些方法应用于市售胶囊的测定中。具体内容如下:1.在NaOH存在的条件下,K3Fe(CN)6会氧化Luminol产生一定的化学发光信号,而加入利福喷丁以后该信号会大大增强。基于这一现象,再结合流动注射分析技术,利用FI-CL法来测定利福喷丁的含量。通过对实验条件进行优化,得到利福喷丁质量浓度的线性范围为8.0×10-30.88 mg/L,检出限为1.2×10-33 mg/L(3σ)。对5.0×10-22 mg/L的利福喷丁进行11次平行测定,计算出的相对标准偏差(RSD)为1.9%,回收率为98.6%103.7%。该方法已用来测定胶囊中利福喷丁的含量。2.碱性环境中,利福布汀会增强Luminol-KMnO4体系的化学发光,得到的发光信号与利福布汀的质量浓度呈一定的线性关系。通过结合流动注射分析技术,建立了FI-CL法检测利福布汀的含量。在选择得到的优化条件下,利福布汀质量浓度的线性范围是8.5×10-35.9 mg/L,检出限为2.3×10-3 mg/L(3σ)。对5.0×10-2 mg/L的利福布汀进行11次平行测定,得到的相对标准偏差(RSD)为1.6%。回收率为99.8%102%。该方法用于测定胶囊中利福布汀的含量,结果满意。3.经过研究发现,利福昔明在碱性条件下能增强Luminol-H2O2体系的化学发光强度,根据这一现象,提出简单测定利福昔明的FI-CL法并将该法用于测定药物片剂中利福昔明的含量。经过实验条件的优化,得到该方法的线性范围为2.4×10-37.86×10-22 mg/L和0.233.93 mg/L,检出限为8.0×10-44 mg/L(3σ)。对5.0×10-22 mg/L的利福昔明进行11次平行测定,得出的相对标准偏差(RSD)为0.56%(n=11),回收率在96.7%102%之间。4.实验发现,KMnO4在酸性条件下的氧化性较强,可以氧化甲醛产生化学发光信号,而加入一定浓度的利福平溶液可以增强该信号。运用流动注射分析技术,探究了新的体系测定利福平的化学发光法。经过实验条件的优化,得到利福平的线性范围为8.2×10-28.23 mg/L,检出限为5.1×10-22 mg/L(3σ)。对0.5 mg/L的利福平进行11次平行测定,得到的相对标准偏差(RSD)为2.2%。该方法已用于测定胶囊中利福平的含量,回收率在98.7%102.7%之间。
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