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目的:研究发现Curcumin可以明显抑制Aβ的产生,具有防治阿尔茨海默病的作用,但其机制仍不明确。在淀粉样酶切途径中,APP经β-和γ-分泌酶作用产生Aβ。本课题旨在通过研究Curcumin作用于阿尔茨海默病中APP淀粉样酶切途径的环节,探讨其抑制Aβ产生的作用机制,为AD治疗的新途径提供重要实验依据。方法:体外培养神经系细胞SHSY5Y和非神经系细胞HEK293,以LipofectaminTM2000脂质体介导瞬时共转染pBACE1-mychis和pAPPswe两种质粒,Curcumin分浓度梯度(0、1.25、5、20μmol/L)处理转染后的SHSY5Y和HEK293 24h,以及5μmol/LCurcumin按时间梯度(0、12、24、48h)分别处理转染后的SHSY5Y和HEK293,然后通过RT-PCR检测APP和BACE1 mRNA水平,Western blot检测BACE1和C99蛋白表达情况,ELISA检测Aβ40/42水平。结果:RT-PCR显示,经Curcumin处理后在两种细胞系中APP和BACE1 mRNA表达水平都有明显减弱,呈浓度-时间依赖性(P<0.05),且两种基因的表达在神经细胞SHSY5Y更显著(P<0.05);Western blot结果表明,BACE1和C99蛋白表达也有不同程度的下调,呈浓度-时间依赖性(P<0.05);ELISA结果显示,Aβ40/42表达水平明显降低,呈浓度-时间依赖性(P<0.05)。结论:Curcumin能够抑制AD相关基因APP mRNA表达;抑制APP的限速酶BACE1 mRNA和蛋白表达;并抑制APP分解产物C99蛋白表达,都呈浓度-时间依赖性(P<0.05)。此外,Curcumin可以明显抑制APP的分解底物Aβ40/42的产生。我们的研究表明:Curcumin可通过对APP淀粉样酶切途径的多个环节进行调控,从而显著抑制Aβ40/42的生成。本课题为找到AD治疗的新途径提供重要实验依据。