帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,表现为运动功能异常及行为障碍,但其分子机制还有待研究。脂质代谢紊乱可能参与帕金森病的异常表现。鞘磷脂(Sphingomyelin,SM)是神经髓鞘的主要成分,鞘磷脂主要代谢物是神经酰胺(Ceramide,Cer),参与分子信号传导。当鞘脂代谢紊乱,大脑内含量出现异常变化。本研究通过对小鼠脑室注射鞘磷脂或神经酰胺,观察相应的运动及行为变化,以求验证鞘磷脂或神经酰胺对动物运动及行为的作用,为进一步研究神经退行性疾病如帕金森病找到进一步研究的线索。本课题采用10周龄左右的C57/B6J品系小鼠,雌雄各半,对第三脑室进行鞘磷脂或神经酰胺注射,脑室注射后在不同时间点对小鼠运动及行为进行分析,比较其与注射前的运动及行为差异。通过对交配行为以及旷场实验等检测,分析鞘脂注射前后冲动控制障碍(Impulse control disorder,ICD)行为和焦虑变化。通过转棒实验考察,对其运动功能的变化进行评估。这些行为及运动的异常可能部分模拟帕金森样异常的特征,帮助我们通过小鼠模型分析鞘脂代谢在运动障碍中的变化及其影响。研究结果发现,雄鼠脑室注射鞘磷脂后,小鼠表现出运动平衡能力失调的运动障碍,但是并未出现显著的ICD行为;当雄鼠注射神经酰胺后,表现为运动平衡能力失调的运动障碍和交配功能亢进等行为,且伴有焦虑表现,运动能力有所下降。但是在脑室注射同样鞘脂的雌鼠中这些行为却并未出现。然后,我检测了雌鼠注射鞘脂后一周时间内的行为时间曲线,排除了雌鼠在不同时间点发病的可能,确定了雌鼠确实不会出现神经酰胺引起的异常行为。实验结果表明,鞘磷脂和神经酰胺在小鼠脑内含量升高会使雄鼠运动及行为出现异常,出现类似帕金森病样的特征行为。雌鼠的行为则不会受这些鞘脂含量的影响,表明雌雄鼠之间有性别差异。通过这个模型可以进一步为鞘脂在运动及行为障碍研究提供参考。