银杏内酯是银杏叶主要活性成分,包括银杏内酯A（Ginkgolide A,GA）、银杏内酯B（Ginkgolide B,GB）、白果内酯（Bilobalide,BB）等十余种倍半萜和二萜类内酯化合物。银杏内酯具有防止血栓形成、改善脑部血液循环、提高血液携氧水平、增强心肌收缩力和明显的中枢神经系统保护等作用。《美国药典》USP 44和《欧洲药典》EP 10.5对银杏叶提取物（Ginkgo biloba P.E,GBE）中银杏内酯单体的构成提出了含量范围要求。总内酯中不同内酯单体组成比例优化,以期达到活性协同实现最优的药理作用,是银杏叶提取物、中药制剂研究的核心和热点。GB是其中研究最集中、活跃的化合物,本课题组持续开展银杏内酯结构修饰优化,以改善其溶解性、提高抗血小板聚集等活性。本论文开发了半制备型超临界流体色谱（Supercritical fluid chromatography,SFC）分离纯化银杏内酯绿色新型工艺、以GB为母核进行化学修饰,合成了系列具有抗血小板聚集作用的GB-苄基醚衍生物,并对制备的系列银杏内酯单体、组合物及GB衍生物进行了抗血小板活化因子（Platelet activating factor,PAF）诱导的血小板聚集活性评价分析。本论文研究内容及结果如下:（1）以银杏总内酯粗品为原料,优化获得最佳半制备型SFC分离条件为:Nucifera SI色谱柱（10 mm×250 mm,10μm）,流动相为CO2,夹带剂为7%的CH3OH,流速为10 m L/min,进样量为100μL,柱温为40,背压12 Mpa,分离时间为25 min,5种常量银杏内酯单体化合物在半制备型SFC色谱上分离度良好,出柱顺序依次为BB、GB、GA、GC、GJ,可一次制备得到纯度＞98.0%的相应单体,单次最大上样2 mg,收率依次为21.8%、14.8%、20.3%、5.3%、3.8%。具有分离快速、绿色环保的优势,为SFC制备银杏内酯的放大以及今后实验室课题的延续奠定基础。（2）通过家兔体外血小板聚集实验评价了7个内酯单体抗PAF诱导血小板聚集的活性,结果表明:不同浓度银杏内酯单体GA、GB、GC、GL、GJ、GK和BB均能抑制家兔血小板聚集,当浓度为156.25μg/m L时抑制率最大,半数抑制浓度IC50值分别是153.22μg/m L、102.62μg/m L、173.58μg/m L、291.86μg/m L、139.11μg/m L、206.67μg/m L、201.80μg/m L。GB、GK抗PAF诱导的家兔血小板聚集的活性优于其它化合物的活性,其中GB活性最强,BB则活性最弱。（3）根据《美国药典》USP 44中银杏提取物质量标准要求:以GBE中萜类内酯（总内酯5.4%～12%,其中BB:2.6%～5.8%;GA+GB+GC:2.8%～6.2%）的含量要求为基础,分析银杏内酯不同单体比例组成与抗血小板聚集活性之间的相关性,探究不同比例银杏内酯单体组合物抗PAF诱导引起的家兔血小板聚集的活性强弱。结果发现银杏内酯单体组成为BB:（GB+GA+GC）比例为29:31效果最佳,其中GB:GA:GC最优比例为2:3:1,当终浓度为156.25μg/m L时,其对PAF诱导的家兔血小板聚集的抑制率为52.92%±2.19%。（4）基于活性最优原则,以GB为底物,选择10种苄基卤侧链,在GB C-10位进行醚化反应,合成产物经重结晶或高压制备色谱分离纯化,并经~1H NMR、13CNMR、HRMS进行结构表征。10种目标化合物符合预期,纯度＞90.0%,收率5.46%～17.50%。家兔体外血小板聚集实验显示,GB醚类衍生化合物1、化合物2、化合物9、化合物10的抗血小板聚集活性优于其它衍生物的活性,且在156.25μg/m L的浓度下对血小板聚集的抑制率最大,分别为:85.28%±4.01%、86.12%±4.54%、75.49%±3.37%、77.09%±1.98%,IC50值分别是72.01μg/m L、49.11μg/m L、62.87μg/m L、58.54μg/m L,其它衍生物抗血小板聚集活性均不同程度的弱于GB。