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目的:探讨熊果酸在体外对人胃癌BGC-803细胞的生长增殖抑制作用和诱导凋亡的机制。方法:以体外人胃癌BGC-803细胞培养为基础,采用MTT比色法检测熊果酸对BGC-803细胞生长增殖的抑制作用,通过细胞HE染色、琼脂糖凝胶电泳、Annexin V-PI染色、流式细胞术从细胞形态学、DNA降解、细胞膜结构改变三方面检测早、中、晚期凋亡的发生,进而应用Western Blot检测凋亡相关蛋白caspase-3、8、9,bcl-2及bax表达的变化,以探讨UA诱导BGC-803细胞凋亡的可能机制。结果: MTT结果表明熊果酸对BGC-803细胞生长增殖具有抑制作用,并呈剂量和时间依赖性。熊果酸作用12h、24h、36h、48h ,IC50值分别为: 61.29μM、43.78μM、35.94μM、24.95μM。经1.5%琼脂糖凝胶电泳和凝胶成像系统观察显示熊果酸作用24h及36h后,均呈现清晰凋亡特征性梯状电泳条带(DNA Ladder)。经Annexin V-PI双染、流式细胞术检测发现,经UA作用36h后,细胞发生的凋亡率较阴性对照组有所升高(F= 72.579 ;P <0.05)。细胞HE染色显示:UA处理细胞24h和36h后,细胞形态出现明显的凋亡特征,如染色质浓缩、凋亡小体等。通过Western Blot检测发现,凋亡相关蛋白procaspase-3、8、9及Bcl-2表达含量降低,Bax无变化。结论:熊果酸对人胃癌BGC-803细胞有显著的生长增殖抑制作用,并具有剂量和时间依赖性。检测证实UA确可诱导人胃癌BGC-803细胞发生凋亡,机制可能为:UA作用BGC-803细胞后,产生膜受体死亡信号和线粒体死亡信号,二者分别触发外源性和内源性凋亡信号传导通路,引起procaspase-8和9的降解活化,进而作用于procaspase-3使其活化为活性caspase-3,通过裂解DNA修复相关分子、酶解灭活凋亡抑制物、酶解细胞外基质及骨架蛋白,进而诱导人胃癌BGC-803细胞凋亡。同时,bcl-2蛋白被降解激活,导致bax/bcl-2比率升高,线粒体膜完整性受损,促凋亡蛋白分子加剧释放,进一步诱发内源性凋亡途径。