肿瘤干细胞在肿瘤细胞启动、生长、增殖、分化和凋亡等进程中,扮演着重要角色。传统的治疗肿瘤的方法并不能完全根除这部分数量极少但繁殖力极强的干细胞,反而它们会进一步诱导肿瘤继续分化导致细胞转移引起肿瘤复发。自肿瘤干细胞理论被提出来至今,基于肿瘤干细胞为作用靶点的药物开发,逐渐成为了抗肿瘤领域药物的研究热点。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是在肿瘤干细胞生长过程中发挥重要作用的一种蛋白。mTOR信号通路是在肿瘤致病机制中最易被异常激活的一条通路,现在越来越多的药物研发是以mTOR信号通路为靶点来抑制或消除肿瘤干细胞,从而达到治疗肿瘤的目的。本论文主要包括以下研究内容:（1）基于mTOR信号通路在抗肿瘤方面的研究,结合已报到的mTOR单晶复合物结构,通过计算机辅助药物设计软件,设计并筛选出两种不同结构的mTOR抑制剂。（2）第一类以2,4,6-三溴苯胺为原料,经过硫光气法、环合、Buchwald-Hartwig交叉偶联反应、Suzuki偶联等7步反应合成苯并噻唑类化合物9个,所得到结构均经氢核磁、质谱确认;第二类以2,6-二氯嘌呤为原料,经Buchwald-Hartwig交叉偶联反应、光延反应、Suzuki偶联等5步反应合成嘌呤类化合物17个,所得结构结构均经氢核磁、质谱确认。（3）从新合成的26个化合物中挑选16个目标化合物进行了初步生物活性评价,发现其中5个化合物IC₅₀达到纳摩尔级,表现出较好的mTOR酶抑制活性。根据此结果,初步总结出化合物的构效关系。