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背景:胃癌是全球死亡率最高的癌症之一。关于胃癌的TNM分期决定其预后已经早有研究证实。一般来说,I期胃癌患者相对预后较好,其5年生存率可超过60%。但是,仍有部分I期胃癌患者在手术后,快速出现复发转移。I期胃癌患者T分期、N分期较早,并且无远处转移,其预后可能主要受其潜在分子机制的影响。因此,本研究旨在筛选可能影响I期胃癌预后的因子,并对其进行机制研究。加权基因共表达网络分析(Weighted correlation network analysis,WGCNA)是一种联合分析临床信息和基因表达数据的方法。癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)提供了广泛的不同癌症的临床数据供公众使用。迄今为止,研究人员已经基于WGCNA及TCGA发现了一些不同癌症中的分子机制和特征。方法:胃癌的数据来自于TCGA数据库,将其中病理诊断明确、临床资料和生存信息完整的I期胃癌患者数据纳入本研究中。通过WGCNA分析I期胃癌患者的临床资料与不同共表达模块之间的相互作用关系;在与临床参数组织学分化(Grade)相互作用关系较高的Black基因模块中,通过cytohub筛选得到TOP25 Hub基因;利用软件Cytoscape对black模块的基因信息进行处理,构建其基因相互关系的网络图形;通过生存分析,从TOP25 Hub基因中筛选影响I期胃癌预后的基因。通过体外实验,探讨该基因对胃癌增殖和转移的影响。通过GSEA(genomic enrichment analysis)进行通路富集分析,进一步探讨该基因影响胃癌预后的机制。结果:TCGA中共有胃癌数据330例,其中I期胃癌数据51例。通过WGCNA分析,我们发现Black基因模块与临床参数组织学分化(Grade)呈显著正相关(cor=0.51,p<0.05)。在TOP 25 Hub基因中,BASP1基因(脑酸可溶性蛋白1,brain acid soluble protein 1)高表达患者的总体生存期(Overall Survival,OS)明显短于低表达患者(p=0.01625)。体外研究显示,敲除BASP1后,不能影响胃癌细胞系MGC803的增殖,但是其迁移能力显著降低,降低了62.2%。通过GSEA,我们富集到与肿瘤密切相关的IL6-JAK-STAT3通路。(NOM p-val=0.000;FDR q-val=0.000)结论:BASP1是I期胃癌的预后不良因子。其可能通过调节IL6-JAK-STAT3通路,促进胃癌细胞的迁移,进而导致胃癌的不良预后。然而,其具体机制有待进一步研究证实。