研究背景与目的:桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis,HT）作为潜在的危险因素对甲状腺乳头状癌（PTC）的影响存在两面性,一方面促进PTC的发生,但又改善其预后。既往文献报道HTPTC中浸润的淋巴细胞增多,与预后改善相关。这提示着HTPTC肿瘤微环境的改变可能是HT改善PTC的关键因素。但目前有关HTPTC肿瘤微环境的整体阐述及细胞间相互作用特征病不清晰。因此本研究拟通过单细胞测序（single cell RNA sequencing,scRNA-seq）结合相关分子实验阐述HTPTC肿瘤微环境的特征。方法:首先,我们回顾性收集2017年至2021年因PTC行手术治疗PTC患者临床资料679例进行分析。采用Logistic回归分析HT是否为侵袭性病理特征、淋巴结转移等的危险因素;采用Kaplan-Meier及COX回归分析合并HT是否预后存在相关性;并分析伴或不伴HT的PTC中以CD8+T细胞浸润为特征的肿瘤微环境变化情况。同时,我们在TCGA数据库中PTC队列按照类似方法进行分析。然后,我们进一步通过scRNA-seq分析HTPTC肿瘤微环境中肿瘤上皮与T细胞的特征,并结合免疫组化/荧光、RNA原位杂交、体外细胞实验验证这些特征的变化。最后,我们进一步通过拟时序分析结合IHC/IF探讨CD8+T细胞的来源,并通过细胞通讯分析结合切片染色,分析可能促进CD8+T细胞活化并向肿瘤浸润的可能机制。结果:（1）回顾性分析结果提示,HTPTC组的肿瘤直径更小（P=0.04）,在校正了可能的混杂因素后,尽管HT与肿瘤多灶、淋巴结转移相关（P均＜0.05）,但合并HT无病生存期延长（P＜0.05）;TCGA队列得到类似的结果。此外,在HTPTC肿瘤内CD8+T细胞浸润显著增多（P＜0.0001）。（2）相比PTC,HTPTC肿瘤上皮呈现抗原提呈活跃状态,干扰素γ（interferon-γ,IFN-γ）下游通路信号转导与转录激活因子1（signal transducer and activator of transcription 1,STAT1）激活,程序性死亡配体 1（programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1）表达上调;（3）CD8+GZMK+T细胞在HTPTC肿瘤内部浸润增多;相比起PTC,该群T细胞在HTPTC内有着更强分泌IFN-γ能力;在IFN-γ的刺激下,体外实验证实PTC细胞系增殖、迁移受到抑制,同时pSTAT1,PD-L1蛋白上调,符合浸润型免疫微环境的特征。（3）CD8+GZMK+T可能来源于HTPTC癌旁的三级淋巴结构（tertiarylymphoid structure,TLS）,在TLS中的B细胞,尤其是生发中心的B细胞,通过CD86-CD28促进T细胞的活化。结论:HTPTC预后较非HTPTC良好,这与HT形成的抗肿瘤微环境有关;我们在单细胞水平上揭示了 HT促进T细胞在PTC中浸润,形成浸润型肿瘤微环境。