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目的: 通过体外细胞实验和动物实验，筛选可促进嗜铬细胞分泌5-羟色胺(5-HT)的菌株，探索该菌株（蜡样芽孢杆菌DM423）对大鼠肠嗜铬细胞5-HT分泌水平的影响。 方法: 1.精选微生态教研室十种菌株（详见1.1实验菌株），分别以菌液上清液，菌体以及其十倍稀释液作用于肠嗜铬细胞（RIN14B cells），采用酶联免疫吸附（ELISA）方法检测5-HT分泌水平的变化。 2.配制400mg/mL浓度的头孢曲松钠，以1mL/只的剂量，连续灌胃7天，建立大鼠菌群紊乱模型; 3.实验分组:正常对照组（PBS灌胃7天），蜡样芽孢杆菌灌胃组（蜡样芽孢杆菌DM423，4×109CFU/mL/只的剂量，连续灌胃7天），抗生素灌胃组(400mg/mL/只剂量的头孢曲松钠，连续灌胃7天)，抗生素+蜡样芽孢杆菌灌胃组（先以蜡样芽孢杆菌DM423，4×109CFU/mL/只的剂量，连续灌胃7天，再以400mg/mL/只剂量的头孢曲松钠，连续灌胃7天）。正常对照组和蜡样芽孢杆菌组各7只大鼠，其他两组各8只大鼠。 4.ELISA方法检测各组大鼠血清和结肠组织中5-HT的变化。 5.实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)方法检测各组小鼠结肠组织中色氨酸羟化酶1（TPH-1）的mRNA水平表达变化。 6.采用聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳（PCR-DGGE）方法对各组大鼠结肠内容物菌群多样性的变化进行检测，将有明显差异的条带切胶、纯化及克隆测序，测序结果在GenBank数据库中进行比对以确定菌群种类。 结果: 1.ELISA检测结果显示，蜡样芽孢杆菌DM423上清液和菌体及其十倍稀释液均使RIN14B cells分泌5-HT水平显著升高(P＜0.05);酪酸梭菌菌体及其十倍稀释后的菌体均使RIN14B cells分泌5-HT水平显著升高(P＜0.05)，但其菌液上清液不能促进5-HT的分泌。 2.高剂量头孢曲松钠灌胃后的第2天，第3天和第8天，抗生素+蜡样芽孢杆菌组和抗生素组均出现大鼠死亡情况，死亡率分别为25％和12.5％，本组其它大鼠体重略有下降，情绪萎靡的情况。正常对照组大鼠体重呈平稳上升趋势，蜡样芽孢杆菌组体重波动较小。 3.ELISA检测结果显示，高剂量头孢曲松钠连续灌胃7天后，抗生素组大鼠结肠组织中5-HT水平降低，较正常对照组及蜡样芽孢杆菌组均存在显著差异(P＜0.05)。抗生素+蜡样芽孢杆菌组结肠组织中5-HT水平较抗生素组有所升高，但无显著性差异(P＞0.05);抗生素组大鼠血清中5-HT水平与蜡样芽孢杆菌组相比显著降低(P＜0.05)，抗生素+蜡样芽孢杆菌组大鼠血清中5-HT水平较抗生素组显著升高(P＜0.05)。 4.抗生素组大鼠肠道菌群丰度较正常组明显降低(P＜0.05);蜡样芽孢杆菌组较正常对照组大鼠肠道菌群丰度显著升高(P＜0.05);抗生素+蜡样芽孢杆菌组较抗生素组肠道菌群丰度明显升高(P＜0.05)。 5.RT-qPCR检测结果显示，实验各组较正常对照组TPH-1水平均有显著下降(P＜0.05)，其中抗生素处理后的组别下降最为明显，蜡样芽孢杆菌组与抗生素组及抗生素+蜡样芽孢杆菌组TPH-1水平均存在显著差异(P＜0.05);抗生素+蜡样芽孢杆菌组TPH-1水平较抗生素组略有升高，但两组间无显著性差异(P＞0.05)。 6.抗生素组大鼠肠道菌群中乳杆菌、拟杆菌、考拉杆菌属等正常菌群明显减少，且出现Robinsoniella peoriensis等致病菌。抗生素+蜡样芽孢杆菌组大鼠肠道菌群与抗生素组相比，大肠埃希氏菌、厚壁菌等正常菌群显著恢复。 结论: 1.蜡样芽孢杆菌DM423可促进RIN14B cells分泌5-HT。 2.抗生素组肠道菌群丰度显著降低，说明菌群紊乱模型建立成功。 3.蜡样芽孢杆菌DM423可上调菌群紊乱大鼠5-HT水平。 4.蜡样芽孢杆菌DM423能促进菌群紊乱大鼠肠道正常菌群的恢复。