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适量饮酒有益身体健康,但过度饮酒易导致肝损伤、昏迷和死亡。据世界卫生组织统计,全球每年约有330万人因过量饮酒而死亡,占所有死亡人数的5.9%。其中以中国男性情况最为严峻,饮酒率高达48%,饮酒死亡数量位居全球第一。酒精依赖已然成为当今社会的焦点问题之一。因此,开发出有效解酒护肝的药物及保健品受到医药及食品行业的普遍重视。本文以刺梨为主要原料,并复配其它天然解酒原料,开发解酒护肝的保健产品,主要研究结果如下:(1)刺梨解酒口服液主要原料的解酒作用研究:本章首先研究刺梨汁对急性酒精中毒(acute alcoholism,AAI)大鼠的解酒作用,结果表明,刺梨能通过增强肝脏乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)和乙醛脱氢酶(acetaldehyde dehydrogenase,ALDH)活性降低醉酒大鼠血液中的酒精浓度(Blood alcohol concentration,BAC),提示其具有一定的解酒作用,且存在剂量-效应关系。综合成本、功效等方面选择中剂量刺梨汁,即刺梨原汁作为研制口服液的主要原料。其次,选择5种具有解酒功效的天然物质作为开发口服液的复配原料,分别为葛根、枳椇子、蜂蜜、辣木籽、白扁豆,通过测定BAC、ADH和ALDH筛选出解酒功效最强的复配原料。结果显示,蜂蜜和辣木籽的解酒效果最好,枳椇子次之,葛根和白扁豆最末。与模型对照组相比,蜂蜜和辣木籽BAC分别降低至216.44、219.05 mg/d L(P<0.01);ADH活力分别升高32.22、24.82%(P<0.01);ALDH活力升高35.01、30.89%(P<0.01);并且它们的解酒效果优于刺梨原汁。因此,选择蜂蜜和辣木籽作为研制口服液的复配原料。(2)刺梨解酒口服液配方设计及优化:以刺梨为主要原料,辣木籽和蜂蜜为复配原料,采用D-最优混料设计研究不同的原料配比对BAC、酒精代谢酶(ADH和ALDH)活力和转氨酶(谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST))活力的影响,建立各原料配比与BAC、酒精代谢酶活力和转氨酶活力的回归模型。由模型得到的口服液最佳原料配方为:刺梨86%,蜂蜜14%,此条件下BAC、酒精代谢酶活力和转氨酶活力分别为173.15 mg/d L、4487.55 U/m L和71.02 U/m L,结果表明该配方解酒作用强于单一原料,并兼具护肝作用。在此基础上,通过正交实验进行口服液香味和口感的优化,得到最佳配方为:白砂糖3%,柠檬酸0.07%,乙基麦芽酚0.03%,感官评分为84.4分,根据配方研制的口服液酸甜可口,无分层及沉淀现象。(3)刺梨解酒口服液贮藏稳定性及急毒性研究:研究口服液在4℃冷藏、室温和37℃保温贮藏条件下,各功能性成分和感官品质的变化。结果表明,口服液的p H和可溶性固形物含量基本不变,但功能性成分、离心沉淀率、褐变指数和感官品质有较大变化,尤其在37℃下贮藏的口服液V_C、多酚、SOD、黄酮等功能性成分含量降低、沉淀多、褐变严重、感官评分低,而在4℃条件下贮藏的口服液第60 d仍具有丰富的营养成分、酸甜爽口,色泽透亮,感官品质高。结果表明,口服液不宜贮藏在温度高的环境,4℃的冷藏最有利于维持其品质。进一步通过急性毒性实验证实刺梨解酒口服液属于安全无毒产品,它对大鼠的行为、体重以及心、肝、脾、肺、肾等器官均无影响。(4)刺梨解酒口服液解酒和护肝功效评价:通过测定大鼠翻正反射消失与恢复时间、BAC、酒精代谢酶活力研究刺梨解酒口服液对AAI大鼠的解酒作用,结果表明口服液能增强肝脏ADH和ALDH活力,降低醉酒大鼠30-120 min内的BAC,延长翻正反射消失时间,缩短翻正反射恢复时间,证实刺梨解酒口服液具有一定的解酒作用,其机制与其提高酒精代谢酶活力有关;此外,通过测定AAI大鼠的肝功能指标、氧化应激和炎症反应水平、组织病理学检查评价刺梨解酒口服液的护肝作用。结果表明,AAI会导致大鼠肝脏受损,而补充口服液能明显降低大鼠血清ALT、AST、甘油三酯水平(P<0.05),改善肝组织病变情况,通过提高肝脏中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶活力和谷胱甘肽含量、降低丙二醛水平缓解酒精所致氧化应激损伤(P<0.05),并通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的激活降低肿瘤坏死因子-α水平调节炎症反应(P<0.05),最终改善酒精诱导的急性ALD。提示刺梨解酒口服液对大鼠急性ALD具有明显的保护作用,其机制可能与其抗氧化和抗炎活性有关。