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目的通过体内、外实验,研究益气逐瘀解毒方对肝纤维化的治疗作用及机制。方法1.益气逐瘀解毒方体内实验:将60只Wistar雄性大鼠随机分成造模组和空白组,造模组予CCl4橄榄油混合液（2:3）,皮下注射造模,7周后将剩余大鼠随机分成中药高、中、低剂量组、阳性对照组、模型组及空白组。益气逐瘀解毒方对中药组进行干预,阳性对照组用扶正化瘀干预,模型和空白组等体积蒸馏水灌胃,5周后处死大鼠,取标本,指标检测:（1）HE、MASSON染色检测肝纤维化病理指标;（2）Elisa法检测血清HA、LN水平;（3）生化检测（ALT、AST、γ-GT）;（4）q-PCR及免疫组化检测肝组织中Col1A1、Col1A2、MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-13、TIMP-1、α-SMA及TGF-β1表达。2.益气逐瘀解毒方体外实验:将60只wistar雄性大鼠分组、标记,除空白组外分别予以益气逐瘀解毒方浸膏和扶正化瘀干预,等体积灌胃,每日2次,持续1周,收集血清;将收集的含药血清分别去干预HSC-T6细胞,标记,48h后分离得到总RNA,q-PCR检测α-SMA、TIMP-1、MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-13的表达。结果1.益气逐瘀解毒方对肝纤维化大鼠治疗结果1.1 CCl4造模结果（1）一般情况:除空白组外,造模组大鼠精神状态及食欲明显变差,大小便异常,毛发粗糙、脏乱而无光泽,明显溃烂,毛发脱落,有死亡情况。肝标本大体情况:造模结束肝脏明显萎缩,色暗、无光泽,颗粒样凸起明显,质硬。（2）造模病理结果:纤维化增生,形成纤维间隔由中央静脉和汇管区向周围延伸,分割肝小叶,有形成假小叶的趋势。1.2益气逐瘀解毒方治疗结果（1）一般情况:治疗组大鼠精神、饮食、皮毛及色泽较造模前明显改善,皮下溃烂逐渐愈合,大鼠体重明显增加。（2）肝脏标本大体情况:治疗组肝表面光滑,无颗粒样凸起。中药各剂量组肝标本色暗,有光泽,质可,边缘稍钝;阳性对照组少数肝脏萎缩、无光泽,质硬,边缘钝;模型组大多数肝标本色暗,无光泽,萎缩,质硬,周围圆钝;空白组肝标本色鲜红,质软,有光泽。（3）病理指标检测结果:中药各剂量组胶原纤维含量较模型组少,主要分布在汇管区、中央静脉及其周围,肝小叶结构清晰,低剂量组见纤维间隔形成细条索状延伸至周围;阳性对照组中少数肝小叶结构被较粗的纤维间隔分割;模型组较多的肝小叶被较粗的纤维间隔分割;空白组仅少量胶原纤维分布于汇管区、中央静脉。MASSON染色半定量评分:与模型组比较,中药中剂量组评分显著降低（p<0.05）。（4）生化（ALT、AST、γ-GT）检测结果:与空白组比较,模型组AST水平显著升高（p﹤0.01）;与模型组比较,中药低剂量组AST、γ-GT的水平显著降低（p﹤0.05）;与阳性对照组比较,中药中、低剂量组ALT显著降低（p﹤0.01）,中药低剂量组AST、γ-GT水平显著降低（p﹤0.05）;与其它组比较,中药高剂量组ALT、AST水平显著升高（p﹤0.05）。（5）Elisa法检测肝纤维化指标HA、LN水平的结果:与空白组比较,模型组LN水平显著升高（p<0.01）,HA无显著变化（p>0.05）;与模型组比较,中药高剂量组HA水平及中药高、低剂量组的LN水平均显著降低（p<0.01）;与阳性对照组比较,中药高剂量组HA水平及中药高、低剂量组的LN水平均显著降低（p<0.01）。（6）肝组织中Col1A1、Col1A2、MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-13、TIMP-1、α-SMA及TGF-β1表达的结果:除TIMP-1无显著变化外,模型组的其它指标均明显升高,（1）CollA1、Col1A2:药物干预后Col1A1表达均显著降低（p<0.05）,阳性对照更明显（p<0.01）,中药中、低剂量组Col1A2也明显降低（p<0.05）,以中剂量组更明显（p<0.01）;（2）MMPs:与模型组比较,中药高、中剂量组MMP-2明显升高（p<0.05）,尤其是中药高剂量组（p<0.01）,中药各剂量组MMP-13也明显升高（p<0.05）,尤其是中药高剂量组（p<0.01）,与阳性对照组比较,中药各剂量组MMP-13显著升高（p<0.01）;（3）TIMP-1:与模型组比较,中药高、低剂量组显著降低（p<0.05）;（4）α-SMA:用药后均显著降低（p﹤0.05）,以中药高剂量组及阳性对照组更明显（p﹤0.01）;（5）TGF-β1:与模型组比较,中药高、中剂量组及阳性对照组显著降低（p﹤0.05）,以中药高剂量组更明显（p﹤0.01）。2.益气逐瘀解毒方含药血清对HSC-T6作用的结果各组HSC-T6基因的相对表达情况:与空白对照组比较,α-SMA:中药高、中剂量组升高;TIMP-1:药物干预后均明显降低,中药各剂量组较阳性对照组明显;MMP-1:药物干预后,表达量稍降低（或变化不明显）;MMP-2:各剂量组的中药干预后表达量升高;MMP-9:药物干预后降低;MMP-13:中药高剂量组表达量明显升高。结论1、益气逐瘀解毒方可明显改善肝纤维化大鼠的肝功及肝纤维化程度;2、益气逐瘀解毒方调节MMPs、TIMPs的平衡,降低致纤维化因子TGF-β1的表达;3、益气逐瘀解毒方抑制HSC的活化。