【摘 要】
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背景血药浓度监测是临床用于指导个体化用药、保障合理用药及用药安全的重要手段,测定结果是否准确直接影响医师的判断和治疗方案的选择。人血清中药物及其有效代谢产物浓度的测定需要科学的方法、先进的仪器设备、适宜的实验条件、准确的数据处理和严谨的方法学验证,这些要素缺一不可。目前癫痫患者以药物治疗为主,为达到理想效果,常常采取不同作用机制药物联用的办法,以此来增加治疗作用、减少副作用。这就要求奥卡西平的血药
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背景血药浓度监测是临床用于指导个体化用药、保障合理用药及用药安全的重要手段,测定结果是否准确直接影响医师的判断和治疗方案的选择。人血清中药物及其有效代谢产物浓度的测定需要科学的方法、先进的仪器设备、适宜的实验条件、准确的数据处理和严谨的方法学验证,这些要素缺一不可。目前癫痫患者以药物治疗为主,为达到理想效果,常常采取不同作用机制药物联用的办法,以此来增加治疗作用、减少副作用。这就要求奥卡西平的血药浓度测定方法要有良好的分离度和抗干扰性,以便能在血清中准确分离分析目标组分,而不被其他复杂药物成分所干扰。目前,应用广泛的高效液相法前处理过程复杂、分离度不够,不能满足医疗机构生物样品的快速测定需求,新技术液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）使用内标法保证了其准确性,也有灵敏度高的优点,但检测成本高,在医疗机构难以常规开展。综合以上问题,本课题将针对医疗机构的使用特点,对二维液相色谱法快速测定奥卡西平血药浓度作方法学验证研究。目的通过对二维液相色谱理论的研究,利用其自动柱切换技术和分离度好的特点,建立起一种可对奥卡西平血药浓度进行临床常规快速检测,并具有准确度高、稳定性好、抗干扰能力强、分析成本低、灵敏度高的方案选择,为临床个体化用药指导提供监测数据支持,保障临床用药安全。方法新型二维液相色谱系统由一维、二维液相色谱柱和中间转移柱所构成,待测样品经过前处理后放入进样器自动进样,在第一维色谱柱Aston-RG C8（4.6 mm×25 mm,5μm）进行在线富集和初步纯化,通过转移柱AstonTM SRR C18（4.6×10 mm,3.5μm）保留,再经过柱切换转移到第二维色谱柱Aston-RG C18（4.6×100 mm,5μm）,进一步分离之后通过紫外检测器检测。通过对色谱柱串联组合方式和前处理方法选择、色谱条件、流动相组成、p H值和流速调整优化,得出一个最佳实验项条件,对人血清中奥卡西平浓度进行二维液相色谱测定。结果选择离子交换和反向液相色谱串联组合的C8和C18柱搭建二维液相系统,使用乙腈对样品进行前处理,以乙腈:磷酸铵溶液=30:70（V:V）为流动相,在p H值分别为2.8和6.8时,流速分别为0.8 ml/min和1.0 ml/min下进行测定,奥卡西平在1.64-40.39μg/ml的血药浓度范围内能保持良好的线性关系（r=0.9996）,准确度为95.8%-102.9%,日内和日间精密度的相对标准偏差均小于2.58%,奥卡西平血液样品的不稳定性低于7.6%,方法的检测限为0.04μg/ml。结论本实验采用二维液相色谱技术对奥卡西平的血药浓度进行快速测定,通过对实验条件的优化,建立起一种专属性和抗干扰能力强,准确度和灵敏度高、稳定性和分离度好、分析成本低、能满足人血浆中治疗药物分析要求的方法,为指导患者个体化治疗提供更及时和适当的数据支持,适用于基层医院开展急诊急查患者血药浓度和慢性病患者血药浓度常规监测。
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