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目的:在高效抗逆转录病毒疗法（HAART）治疗的患者中,T细胞活化水平比病毒载量更能预测CD4+T细胞的耗竭。青蒿琥酯是一种具有免疫调节作用的青蒿素衍生物。本临床试验初步探讨了青蒿琥酯片能否对长期接受有效的HAART但免疫恢复不佳的患者产生降低T细胞活化水平和促进免疫功能重建的效果。方法:本试验是一项随机、前瞻性、平行、开放试验,纳入接受HAART治疗时间大于1年,且血浆HIV载量<50copies/ml大于18个月,且CD4+T淋巴细胞计数低于300个/ul或与治疗基线相比增长<20%的受试者。将受试者按2:1随机分为青蒿琥酯组和对照组,分别给予青蒿琥酯片（口服,50mg,每日2次）联合HAART治疗和继续单用HAART治疗,在48周的试验期间用流式细胞术检测各随访点T细胞亚群、活化标志物、增殖与凋亡标志物,检测病毒载量在干预前后的变化和评估药物的安全性。结果:1.共纳入45名受试者,其中,青蒿琥酯组31例,剔除2例;对照组14例。其中,青蒿琥酯组男性26例（89.7%）,年龄均值为39.6±7.7,服用NNRTI共25例（86.2%）,CD4+T细胞绝对计数中位数为229.0（167.5-253.5）个/ul;对照组两组男性11例（78.6%）,年龄均值为38.2±10.2,服用NNRTI共10例（71.4%）,CD4+T细胞绝对计数中位数为203.0（148.5-245.5）个/ul。两组在性别、年龄、HAART方案、CD4+T细胞计数等方面的基线情况具有可比性（P>0.05）。2.T淋巴细胞主要亚群及辅助性T淋巴细胞亚群:在青蒿琥酯组中,CD4+CD45RA+T细胞数增幅的中位数在第12、24、36、48周均高于对照组,其中在第12周增幅的组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。青蒿琥酯组第48周的CD4+T细胞数增幅的显著低于对照组（P<0.05）;第24周和第48周的CD8+T、CD3+T细胞数增幅的均值均低于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）。在第48周,对照组的CD3+T淋巴细胞绝对计数显著高于青蒿琥酯组（P<0.05）。在各个访视点中,CD4+T、CD8+T、CD4+CD45RA+T、CD4+CD45R0+T细胞数和Th/Ts比值在两组之间比较无统计学差异（P>0.05）。3.免疫重建有效率:两组1年内免疫重建疗效比较无统计学差异（P>0.05）。4.T细胞功能检测:①在青蒿琥酯组中,CD4+CD25+（%）在第24周的降幅显著高于对照组（P<0.05）,组内比较第24周对比基线显著降低（P<0.05）,第48周回升,对比基线无显著差异（P>0.05）。而在对照组中,CD4+CD25+（%）第24周和第48周对比基线均无显著性差异（P>0.05）。各随访点的组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。②CD4+CD28+（%）组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。③在青蒿琥酯组中,CD4+CD38+（%）和CD8+CD38+（%）在第48周均显著高于对照组（P<0.05）。5.T细胞的增殖及凋亡:①在第48周,青蒿琥酯组的CD4+Ki67+/CD4+（%）显著高于对照组（P<0.05）,两组的CD8+Ki67+/CD8+（%）差异无统计学意义（P>0.05）。②青蒿琥酯组的早期凋亡细胞/CD4+（%）、早期凋亡细胞/CD8+（%）和早期凋亡细胞/CD3+（%）在第24周和第48周的降幅显著高于对照组（P<0.05）。此外,早期凋亡细胞/CD8+（%）在第24周和第48周均显著低于对照组（P<0.05）,早期凋亡细胞/T（%）在第48周显著低于对照组（P<0.05）。对组内进行三个时间点的两两比较,青蒿琥酯组中,早期凋亡细胞/CD4+（%）在第24周和第48周均显著低于基线（P<0.05）;早期凋亡细胞/CD3+（%）在第24周显著低于基线（P<0.05）,在第48周回升并与基线比较无显著性差异（P>0.05）。而在对照组中,三项早期凋亡指标的中位数均呈上升趋势,早期凋亡细胞/CD8+（%）和早期凋亡细胞/CD3+（%）在第48周均显著高于基线值（P<0.05）。6.依从性及病毒载量:两组的受试者依从性良好,在试验期间病毒载量均得到了很好的控制,血浆HIV-1 RNA均低于50copies/ml。7.安全性:2名受试者服用青蒿琥酯片后分别因乏力加重和失眠加重均在第4周退出试验。1名受试者诊断为中度贫血,考虑此不良事件为试验药物导致。在第48周时,青蒿琥酯组的淋巴细胞绝对计数显著低于对照组（P<0.05）。结论:青蒿琥酯片对HAART后免疫重建不全患者按50mg/2次/日的剂量干预1年后,有效提高CD4+CD45RA+T细胞数的增长幅度,并显著降低了 T淋巴细胞早期凋亡的水平,但对提高CD4+T细胞数和降低T淋巴细胞亚群活化程度的效果一般。长期（超出半年）服用青蒿琥酯片可能提高T细胞激活标志物的水平。大多数受试者对青蒿琥酯片的耐受性良好。初步表明长期使用青蒿琥酯片可能对HAART后免疫重建不良患者产生实质性的免疫学益处较少。由于本试验纳入的病例数相对较少,需要更大样本量的统计分析以得到更确切的结论。