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研究背景及目的各种非甾体抗炎药(NSAIDS)在治疗动物和人类的骨科疾病中作为镇痛剂对疼痛的管理已得到广泛使用,包括骨关节炎和骨折。NSAIDs的治疗疗效是通过抑制被诱发的环氧合酶(COX)活性,使得前列腺素E2(PGE2)的生成的下降。PGE2不仅是重要的炎症介质之一,还是痛敏神经元的刺激感受器。PGE2可以让原始的间充质干细胞诱导分化成成骨细胞,促进成骨细胞的生长,并能调节破骨细胞的分化和功能。PGE2的合成是由多种酶共同参与调控的,如前列腺素H2合成酶,包括COX-1和COX-2和前列腺素E合成酶,胞浆前列腺素合成酶(c PGES),微粒前列腺素合成酶m PGES-1和的m PGES-2。一般情况下,COX-1是普遍存在于大多数细胞,并在细胞中维持动态平衡,而COX-2,也被称为前列腺素内的过氧化物合酶,是在PG生物合成过程中的关键酶,它是一种诱导酶,可以被诱导进而促进各种炎症刺激物的生成[35]。m PGES-1与COX-2可以协同诱导,促进炎性介质的合成。本文旨在研究非甾体抗炎药(NSAIDS)塞来昔布通过对m PGES-1与COX-2的作用,而对人成骨细胞增殖的影响及其作用机制。方法将人成骨细胞分为空白对照组、阴性对照组(IL-1刺激组)、药物干预组(塞来昔布+IL-1刺激组)三个实验组,用RT-PCR法和Western blot法分别检测三组成骨细胞环氧化酶-2(cyclo-oxyen-ase,COX-2)、膜相关前列腺素E2合成酶1(membrance-associated PGE2 synthase,m PGES-1)m RNA基因和蛋白的表达。MTT法检测塞来昔布对阴性对照组的人成骨细胞增殖的影响结果RT-PCR法和Western blot法实验结果显示,同空白对照组相比,阴性对照组的人成骨细胞中COX-2、m PGES-1 m RNA和蛋白的表达均增加;同阴性对照组相比,药物干预组的COX-2、m PGES-1 m RNA和蛋白的表达均降低。塞来昔布对IL-1刺激的人成骨细胞的生长具有抑制作用,呈现剂量依赖性,浓度越大,抑制作用越大;并且随着作用时间的延长,细胞的抑制作用增大结论塞来昔布可以抑制炎性状态下人成骨细胞的生长,并且可能通过调控COX-2、m PGES-1 m RNA和蛋白的表达,使其表达下调而发挥作用。