氟是动物体生命活动所必需的微量元素之一,具有多种生理功能,但摄入过量则对多种组织器官造成不同程度的损伤。肝脏作为机体重要的解毒器官,是氟中毒所致机体非骨相损害的主要靶器官之一。在众多可减轻氟所致组织损伤的物质中,硒对氟的颉颃作用近年来已成为研究的热点问题。本课题以8日龄海兰蛋公鸡作为试验动物,将一定浓度的氟化钠与亚硒酸钠添加到常规日粮中,通过复制鸡亚慢性氟中毒模型和硒颉颃氟中毒模型,研究氟对肝脏的毒性作用机理以及硒对氟所致肝脏毒性的颉颃作用机制。得出以下结论:1.通过对试验动物的临床表现、剖检变化、病理组织学观察,结果表明日粮中添加1000 mg·kg-1·diet-1的氟可使鸡生长发育受阻,4 mg·kg-1·diet-1的硒对氟中毒症状有一定的缓解作用,提示硒的应用使高氟作用下鸡的中毒症状减轻,一定程度上颉颃氟对鸡生长发育的抑制作用,说明鸡亚慢性氟中毒模型及硒颉颃氟中毒模型复制成功。2.通过对血清和肝脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的检测,结果表明过量氟可诱导鸡肝脏组织发生氧化应激,破坏机体抗氧化防御系统及清除自由基功能,造成肝脏组织发生氧化损伤,加硒后可减轻氟所致机体氧化应激作用,揭示硒能颉颃氟损伤机体抗氧化系统,提高机体的抗氧化能力,减少氟对肝脏组织的损伤作用。3.通过对肝脏微粒体P450酶系主要亚型的活性(含量)及CYP450基因表达情况的检测,结果显示过量氟对细胞色素P450(CYP450)和细胞色素b5的含量,NADPH-细胞色素C、氨基吡啉-N-脱甲基酶(AND)、红霉素-N-脱甲基酶(ERND)和苯胺-4-羟化酶(AH)的活性,以及其相关基因CYP450 mRNA的表达产生影响,干扰P450酶系的正常功能,加剧机体内的氧化损伤。加硒后,P450酶系各主要亚型活性(含量)和基因表达情况均发生明显变化,这可能是硒颉颃氟中毒肝脏毒性作用的机制之一。4.通过TUNEL法,DNA琼脂糖凝胶电泳以及对Bcl-2 mRNA含量的实时定量检测,结果表明过量氟可诱导肝脏细胞发生凋亡,加硒可颉颃氟所致的肝脏细胞毒性。综上所述,本试验在成功复制出鸡亚慢性氟中毒模型及硒颉颃氟中毒模型基础上,从器官、细胞、亚细胞和分子水平上初步探讨了氟对鸡的肝脏毒性作用,揭示硒可在多个环节颉颃氟对肝脏的毒性作用。上述结果为预防和治疗畜禽氟中毒提供理论依据,对改善畜禽健康状况,促进畜牧业发展等方面均具有重要的理论意义。