【摘 要】
：
DNA是生物体内最重要的遗传信息载体,所以为了保持体内细胞的正常生理功能的发挥,需要保持完整和稳定的DNA分子结构。DNA在生物体各种不同因素的作用下会不停出现各种损伤,但细胞内也具有完善的DNA损伤应答机制来应对和修复这些损伤,从而维持遗传稳定性。DNA损伤应答机制是细胞维持基因组稳定性的基础,DNA损伤应答的缺陷会引发肿瘤等多种疾病的发生与发展。染色质浓缩调节因子1(Regulator of
论文部分内容阅读
DNA是生物体内最重要的遗传信息载体,所以为了保持体内细胞的正常生理功能的发挥,需要保持完整和稳定的DNA分子结构。DNA在生物体各种不同因素的作用下会不停出现各种损伤,但细胞内也具有完善的DNA损伤应答机制来应对和修复这些损伤,从而维持遗传稳定性。DNA损伤应答机制是细胞维持基因组稳定性的基础,DNA损伤应答的缺陷会引发肿瘤等多种疾病的发生与发展。染色质浓缩调节因子1(Regulator of chromosome condensation 1,RCC1)与Ran蛋白结合将Ran-GDP转变成为Ran-GTP。RCC1通过形成Ran-GTP浓度梯度在核质运输、细胞周期的调控和纺锤体的形成过程中发挥重要功能。研究发现BRCA2定位和伴侣基因(Partner and localizer of BRCA2,PALB2)与乳腺癌易感基因1(Breast cancer susceptibility gene1,BRCA1)和乳腺癌易感基因2(Breast cancer susceptibility gene 2,BRCA2)相互作用形成复合体协同参与同源重组(Homologous recombination,HR)修复。PALB2是链接BRCA1与BRCA2的核心蛋白,而BRCA1是这个反应通路中上游的调节因子。研究表明PALB2在依赖于BRCA1/BRCA2的DNA损伤反应和抑制肿瘤发生发展的过程中起着非常重要的影响。组蛋白乙酰化在细胞多种生理功能中都可以起着至关重要的作用。在DNA损伤修复过程中组蛋白乙酰化状态发生了变化,组蛋白的乙酰化和脱乙酰化都参与到了DNA双链断裂损伤(DNA double‐strand break,DSB)的修复进程。本研究中,我们通过免疫共沉淀的实验方法确定了RCC1和PALB2存在内源性的相互作用。为了进一步确定RCC1是否参与到DNA损伤修复过程,先使用激光划线系统诱导细胞产生DNA双链断裂损伤损伤,之后通过免疫荧光染色方法,发现了RCC1可以参与到DNA损伤修复机制过程中。接着通过对si RNA转染U2OS的细胞,对RCC1和PALB2敲低后,通过MTT检测了在顺铂(Cisplatin,DDP)和甲磺酸甲酯(Methyl methanesulfonate,MMS)造成DNA损伤的情况下细胞的存活率,结果显示RCC1与PALB2敲低后细胞存活率显著降低。为了探究RCC1与PALB2参与DNA损伤修复途径的机制,我们使用了DR-GFP检测系统,通过流式细胞术分析发现,RCC1和PALB2可以影响DNA损伤修复机制中的同源重组修复通路。在对si RNA转染敲低的U2OS细胞激光划线后进行免疫染色,通过对不同同源重组修复相关蛋白的染色筛选,发现RCC1可以影响同源重组修复蛋白Rad51及BRCA2的募集。我们还研究了PALB2,RCC1及PALB2和RCC1敲低之后对组蛋白乙酰化的影响。通过si RNA敲低细胞内的PALB2,RCC1以及同时敲低PALB2和RCC1的表达后,检测对一系列H2A和H2B上多个乙酰化位点乙酰化表达水平的影响,发现H2BK12Ac,H2BK15Ac,H2BK20Ac等多个乙酰化位点的表达水平都显著的降低。此外PALB2,RCC1表达降低可以影响去乙酰化酶抑制剂辛酰基苯胺异羟肟酸(Suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)在细胞存活率的影响。本课题发现了RCC1直接参与DNA损伤修复,RCC1和PALB2会影响细胞的药物敏感性,并且RCC1与PALB2共同调控同源重组修复通路。此外,本研究还探究了RCC1与PALB2通过影响组蛋白乙酰化调控DNA损伤修复机制。
其他文献
Sylvester方程源于许多实际问题,是一类重要的数学研究对象.本文研究形如AX+XB=AC+DB的矩阵方程和算子方程的解X的范数上界和范数下界估计,它们在矩阵和算子极分解的扰动分析等方面有着重要的应用.首先,我们考虑了矩阵的情形.在A和B都为正定矩阵的前提下,我们给出了这类矩阵方程的解X的Frobenius范数的多个上界和下界,从理论上证明了所得的上界要优于一些文献的已有结果.我们比较了新得的
随机微分方程在众多领域有着广泛的应用,因此其数值分析和求解方法被深入研究.一般的求解方法主要分为显式和隐式两大类,经典的显式方法如Euler-Maruyama方法在求解高非线性的随机微分方程时易发散,而隐式方法相较于显式方法计算效率低,难以实际应用.本文采用截断的思想优化了经典的Euler-Maruyama方法来求解一类高非线性非自治的随机微分方程.该方法在规避了数值解发散的风险的同时,又保留了显
模的重数概念是一个重要概念,在交换代数中起着重要的作用,可以用来将Noether局部环划分成各种有趣的类型。虽然与模的重数概念略有不同,Noether局部环上有限生成模的自同态重数仍具有许多类似于模的重数的性质,如可加性、非负性等。本文的主要目的是对其性质作进一步的研究,得到了以下主要结果:(1)给出了Noether局部整环上有限生成模的自同态重数的一个计算公式;(2)在自同态的复形不一定正合的条
GSW超代数Bε是复数域上的一类无限维李超代数,它最早是由Green,Schwarz和Witten在研究超弦理论时引入的.本文中,我们计算了 GSW超代数的伴随模系数的一阶上同调群并且分类了 GSW超代数的导子;我们确定了 Ramond型GSW超代数的平凡系数二阶上同调群和并得到了泛中心扩张;最后,我们刻画了 GSW超代数的自同构群的结构.本文主要得到的结论如下:(1)GSW超代数的伴随模系数的一
本文主要研究两个问题,第一个提出并研究了一种简化的SIS模型,以了解环境的空间异质性对传染病的持续或根除的影响。同时引入自由边界来模拟疾病的传播。介绍了空间环境中与疾病相关的基本再生数。并且给出了足以根除或传播疾病的充分条件。我们的结果表明,如果扩散区域在某个时刻处于高风险状态,则该疾病将继续扩散,直到整个区域被感染为止。而如果扩散区域是低风险的,则该疾病可能会消失或持续扩散,这取决于疾病的传播能
在本文中,我们研究了一种在空间异质环境中含有关于S为非线性的饱和发生率的SIS反应扩散传染病模型,给出了该模型的平衡解的存在性,唯一性,稳定性以及渐近分布.首先,我们定义该PDE模型的基本再生数R_0,通过研究R_0的性质,从而得到了当R_0<1时,无病平衡点总能稳定存在且地方病平衡点不存在.当R_0>1,无病平衡点不稳定,且存在地方病平衡点.其次,当一个区域为高风险的,则R_0>
自中国资本市场建立以来,会计造假事件迭出,缺乏融券卖空机制的单边市场弊端日益显现。为强化市场价格发现机制,增加投资者的风险管理工具,2010年,我国证监会启动融资融券制度,首次允许投资者对标的企业卖空,这一制度的启动标志着我国资本市场对卖空管制的放松。我国融资融券制度实施时间短,对融券卖空交易有诸多约束,与成熟的资本市场有一定的差距,但自2010年以来,证监会对融资融券标的公司先后进行了6次扩容,
布尔函数的导数在研究布尔函数的各种密码学性质时具有重要作用。本文从布尔函数导数的定义出发,首先研究了布尔函数的代数标准型与导数的联系,分别得到了二次布尔函数的导数为一次函数或常值函数时其系数满足的充要条件;其次基于布尔函数线性核的性质,精确地给出了二次布尔函数的重量和线性核的维数与其仿射等价标准型的联系;再利用布尔函数Walsh变换的性质,确定了一类特殊布尔函数的Walsh谱。本文还利用布尔函数的
目的:脂肪干细胞不仅具有促进组织修复与再生的作用,而且具有多向分化潜能,在临床应用中的作用十分广泛。因临床应用的需要,脂肪干细胞常需进行冷冻保存,冷冻保护剂在其中有关键作用。绝大多数的冷冻保护剂(CPA)含有有毒浓度的二甲基亚砜(DMSO),限制了其临床应用。因此,本研究旨在探索一种安全无毒、易洗脱,可适合临床使用的新型CPA,实现脂肪干细胞高效率冻存。方法:通过不同浓度的海藻糖(Tre)(0.3
表面增强拉曼散射(Surface Enhanced Raman Scattering,SERS)光谱在生物学应用中具有很大的潜力。近红外光激发的SERS光谱在生物组织样品分析中具有很多优势:生物组织在红外波长范围内相对透明,且能有效的避免生物环境复杂条件下的背景荧光,并且可以同时限制光漂白。红外激光激发的SERS光谱虽然在生物学应用中具有很大的潜力,因此开发出具有近红外活性的SERS基底是非常必要