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子宫内膜异位症(endometriosis,以下简称内异症)是妇科的常见病和多发病,目前它的病因病机尚不清楚。由于内异症多发于育龄期妇女,初潮前无发病者,绝经后异位的内膜组织可逐渐萎缩被吸收,如使用雌激素替代疗法,此病还会复发。而切除卵巢或服用药物使机体处于低雌激素状态,病灶可明显缩小,疗程结束后随着体内雌激素水平的恢复,有的病人也会复发。由此可见,内异症是雌激素依赖性疾病。 中医古籍无内异症病名的记载,根据本病的临床表现,其证属中医“痛经”、“癥瘕”、“无子”、“月经不调”等范畴,其病机以“血瘀”立论,治疗多为活血化瘀、活血软坚散结、化瘀通腑、补肾活血等方法。罗氏内异方是已故著名中医妇科专家罗元恺教授根据多年丰富的临床经验而创制,具有活血化瘀,软坚散结的功效。该方的临床研究表明它是通过改善内异症患者血瘀和免疫状况,来发挥治疗作用的。本实验在以往的研究基础上制作内异症大鼠动物模型,主要从女性激素和激素受体的角度,并通过检测血液流变学以及电镜观察异位病灶组织形态学变化,进一步探讨该方治疗内异症的机理。1.中药对大鼠实验性子宫内膜异位症血液流变学影响 本实验模型组血液流变学指标无显著性升高,故中药组与模型组及空 扔 洪亿:中 药 的 疗 血 跄 子 含 一 恿导位 丛 的 一D研 允 二白组的血液流变学指标均无显著性差异,但从均值比较来看中药组的许多指标竟还低于空白组,提示本方确有改菩血液流变性的作用。较引人注意的是丹那陛显著影响实验性大鼠模型的血液流变性;产生高粘滞状态。提示丹那陛治疗内异症所产主的副作用与其对血液流变学的影响有一定的 )关系,而中药可改替血液的高粘滞状态,提出临床上中西结合治疗子富内膜异位症可提高疗效,减少剧作用。二.中药对大鼠实验性子宫内膜异位症血清生殖内分泌的影响 丹那陛显著降低内异症模型血清E。水平;从而降低PRL的水平;反馈性地使FSH升高,故丹那哩治疗的主要机理为抑制了卵巢类固醇激素的合成,使异位内膜失去对雌激素的周期性变化而婆缩以达到治疗目的。中药对EZ的改变明显,但其并非降低E。水平,反而比模型组略有升高,与丹那陛相比有显著性差异,另外也可略升高FS H的均值,降低P R L的值。提示中药和丹那唆治疗内异症的机理不同,它并非通过降低血清雌激素的水平而达到治疗目的,推测它是多途径务水平的发挥作用,并且不会有临床上所表现的因低雌激素而带来的许多副作用。3.中药对大鼠实验性子宫内膜异位症雕、孕澈素受体的影响 西药组在位内膜中ER.PR的阳性率比空白组及模型组中ER、PR的阳性率均低,其异位内膜的ER、PR阳性率也显著低于模型组的异位内膜臼、PR的阳性率,证明了丹那陛不仅影响激素水平,而旦对在位和异位内膜的澈素受体均有降调作用。中药组中在位内膜ER、PR的阳性率高于丹那陛组,而异位内膜中ER、PR的阳性率两组相似;中药虽然未能显著降低雌激素水平,但对异位内膜的ER、PR起降调作用,说明中药选择性影响在位和异位子富内膜澈素受体。提示中药可能并非通过笛体澈素途径 广 川 中 匠 朽 大 芋二OOI 儿 傅 士 于 位企 文3 影响 ER尸R的合成,而是通过不同的途径发动了各方面的因素影响了 ER、 PR的合成有关。 4.对实验性子自内膜异位症模型超微结构的影响 用透射电镜观察中药组、西药组、模型组的异位病灶,各组的超微结 构有不同程度的改变,其中以中药组异位内膜的结构改变最为明显。另外 发现这些异位病灶超微结构的改变具有类似细胞凋亡的形态特征。提示中 药对异位病灶有直接的作用,并提出从基因水平如检测在位或异位内膜的 细胞凋亡的相关基因表达来研究内异症的发生机理及药效机理颇具意义。 综合本实验的研究结果,中药罗氏内异方在未降低血清雌激素水平的 情况下,有选择的降调异位病灶的雌、孕激素受体水平,结合形态学的观 察,中药可明显的改变异位病灶超微结构,表现出类似细胞凋亡的特征。 说明中药发挥多水平多途径的作用机理治疗内异症,并且无激素类药物带 来的许多副作用。