洛铂联合替吉奥治疗晚期转移性乳腺癌的临床研究

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背景:乳腺癌是临床治疗效果相对较好的一种恶性肿瘤,即便发生了复发或转移,通过积极的治疗很大一部分患者仍可获得较好的效果,因此许多患者通常接受过多种药物及多线的化疗,如蒽环类、紫杉类、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨等单药或联合化疗,但这些患者仍可能再次面临疾病的进展,对于此类患者,以顺铂为主的联合方案可以获得较好的疗效,但是经历了多次治疗后,患者的一般状况较差,从而限制了顺铂的应用,此时治疗药物的选择是一个非常棘手的问题。洛铂(Lobaplatin, LBP),作为第3代铂类抗肿瘤化疗药,具有稳定性好,抗瘤谱广等优点,它与顺铂的抗肿瘤活性相似,但肾毒性和胃肠道反应较轻,且对部分顺铂和卡铂耐药的肿瘤有效。近年来,LBP已获得国家食品药品监督管理局(SFDA)批准用于晚期转移性乳腺癌的治疗,并且取得了较好的效果。替吉奥作为第3代氟尿嘧啶类口服抗癌剂,较卡培他滨治疗晚期转移性乳腺癌患者有更高的耐受性,并且对于卡培他滨已耐药的患者仍可获益,日本2005年批准替吉奥用于晚期乳腺癌的治疗。洛铂和替吉奥均是近年来治疗乳腺癌的有效新药,两个药物的作用靶点不同,抗肿瘤机理不同,具有协同作用且毒性小,研究表明两药联合可提高晚期转移性乳腺癌的疗效和耐受性。目的:观察洛铂联合替吉奥方案对多线化疗失败的晚期转移性乳腺癌的疗效,安全性及相关影响因素。方法:回顾性分析了2010.03.01-2012.12.01在大连医科大学附属第一医院肿瘤科和中国人民解放军210医院肿瘤科治疗的乳腺癌患者36例,所有患者均为术后出现复发转移,既往均接受蒽环类、紫杉类、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨等药物的多线化疗后出现疾病进展,采用洛铂联合替吉奥方案化疗。洛铂30mg/m2静脉滴注,第1天;替吉奥胶囊40~60mg/次(具体依个体体表面积决定:<1.25m2用40mg;1.25~1.5m2用50mg;≥1.5m2用60mg),2次/日口服,第1-14天,每3周重复。治疗至少2周期,最多6周期,36名患者共完成化疗164个周期,平均每位患者完成4.6个周期的化疗。每2个周期复查CT评价疗效,同时进行不良反应评估。结果:36例患者均可评价疗效,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)14例,稳定(SD)12例,进展(PD)10例,客观有效率ORR(CR+PR)为38.9%,疾病控制率DCR(CR+PR+SD)为72.2%。骨髓抑制为最常见的不良反应,主要表现为血小板和白细胞降低。其中有5人(13.8%)出现Ⅲ度白细胞减低,2人(5.6%)出现Ⅳ度白细胞减低,7人(19.4%)出现Ⅲ度血小板降低,2人(5.6%)出现Ⅳ度血小板降低。结论:洛铂联合替吉奥方案治疗多线化疗失败的晚期转移性乳腺癌患者近期疗效良好,客观有效率为38.9%,疾病控制率为72.2%,中位TTP为5.0个月;毒副反应可以耐受,安全性较高,可以考虑作为晚期转移性乳腺癌多线化疗方案的选择之一。
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